Yeni nəsil CAR T müalicəsi obe-cel ALL (kəskin limfoblastik leykoz) üçün FDA təsdiqi aldı

8 noyabr 2024-cü ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) yetkinlərdə residivləşmiş və ya refrakter (təkrarlamış və ya rezistent) B-hüceyrəli kəskin limfoblastik leykozun (ALL) müalicəsi üçün obecabtagene autoleucel, yəni obe-cel (AUTO1, Autolus Therapeutics) adlı innovativ CD19-hədəfli CAR T-hüceyrə müalicəsini təsdiqlədi. Bu müalicə ALL kimi ağır xərçənglərdə ənənəvi üsullara rezistent xəstələr üçün ümidverici seçim kimi qiymətləndirilir.

Yeni nəsil CAR T müalicəsi

Avtokinetik dizaynı sayəsində obe-cel aktiv T hüceyrələrinin həddindən artıq stimullaşmasını minimuma endirmək və onların uzunmüddətli mövcudluğunu artırmaq üçün hazırlanmışdır. Bu xüsusiyyət T hüceyrələrinin tükənmə riskini azaltmağı hədəfləyir. Təsdiq açıq etiketli, birqollu FELIX tədqiqatının effektivlik və təhlükəsizlik nəticələrinə əsasən verilmişdir.

FELIX tədqiqatının ilk nəticələri Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) 2023-cü il toplantısında, faza 1b/2 məlumatlarının yenilənmiş təhlili isə Amerika Hematologiya Cəmiyyətinin 2023-cü il konfransında təqdim edilmişdir.

• Əlaqəli mövzu: Leykoz nədir, növləri hansılardır? Yaşa görə ümumi sağqalım göstəriciləri necədir?

Əvvəlki CAR T-hüceyrə müalicələrindən fərqi nədir?

Obe-cel CD19-hədəfli CAR T-hüceyrə müalicəsi kimi innovativ dizaynı ilə diqqət çəkir. Bu müalicə “sürətli ayrılma” kinetikasına malik xüsusi CD19-bağlama sahəsi ehtiva edir. Bu xüsusiyyət T hüceyrələrinin hədəf antigendən sürətlə ayrılmasını təmin edərək həddindən artıq aktivləşməni və onunla əlaqəli əlavə təsirləri azaltmağı hədəfləyir. Həmçinin sürətli ayrılma kinetikası T hüceyrələrinin tükənməsinin qarşısını alaraq uzunmüddətli effektivlik və davamlılıq təmin edir.

CD19 B limfositlərinin səthində yerləşən, bu hüceyrələrin aktivləşməsində, differensiasiyasında və çoxalmasında rol oynayan zülaldır. Xərçəng müalicəsində hədəf seçilməsinin səbəbi CD19-un B-hüceyrəli bədxassəli xəstəliklərdə (məsələn, kəskin limfoblastik leykozda və bəzi limfoma növlərində) davamlı ifadə olunması və bununla xərçəngli B hüceyrələrinin spesifik tanınıb məhv edilməsinə imkan yaratmasıdır.

Obe-celin bu dizaynı ənənəvi CAR T-hüceyrə müalicələrində rast gəlinən sitokin ifrazı sindromu (SSS) və neyrotoksiklik kimi əlavə təsirlərin azalmasına kömək edir. FELIX tədqiqatında obe-cel ilə müalicə edilən xəstələrdə 2,4% nisbətində 3-cü dərəcə və ya daha yüksək SSS və 7,1% nisbətində 3-cü dərəcə və ya daha yüksək neyrotoksiklik müşahidə edilmişdir. Bu aşağı göstəricilər obe-celin təhlükəsizlik profilinin yaxşılaşdığını göstərir.

Mühüm nəticələr: cavab göstəriciləri və təhlükəsizlik profili

FELIX tədqiqatının birləşdirilmiş təhlilinə görə,

• Obe-cel ilə müalicə edilən xəstələrin 77%-ində tam cavab (TY) və ya hematoloji bərpa olmadan tam cavab əldə edilmişdir.
• Müalicə edilən 124 xəstədə median izləmə müddəti 11 ay olmuş, tam cavab göstəricisi 57% kimi müəyyən edilmişdir.
• Xəstələrin 96%-i minimal qalıq xəstəlik mənfi statusuna çatmışdır və cavab müddətinin medianına hələ çatılmamışdır.

Təhlükəsizlik məlumatları baxımından xəstələrin yalnız 2,4%-ində 3-cü dərəcə və ya daha yüksək sitokin ifrazı sindromu, 7,1%-ində isə immun effektor hüceyrələrlə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu müşahidə edilmişdir. Bu aşağı göstəricilər obe-celin daha aşağı toksiklik profili təqdim etdiyini göstərir.

Tədqiqatın təfərrüatları və tətbiq protokolu

FELIX tədqiqatına 18 yaş və daha yuxarı residivləşmiş/refrakter B-hüceyrəli ALL xəstələri daxil edilmiş, iştirakçıların performans statusu 0 və ya 1 kimi qiymətləndirilmişdir. Xəstələrə obe-cel müalicəsindən əvvəl fludarabin və siklofosfamid ilə limfodeplesiya aparılmışdır. Hədəf CAR T-hüceyrə dozası 410 milyon hüceyrə kimi müəyyən edilmiş, hüceyrə infuziyaları limfodeplesiyadan əvvəlki sümük iliyi blast nisbətinə görə ikiyə bölünərək 1-ci və 10-cu günlərdə aparılmışdır.

Müalicəyə cavab xüsusilə leykoz yükü az olan xəstələrdə daha effektiv olmuşdur. Müalicədən əvvəl minimal qalıq xəstəlik müsbət olan 10 xəstədən 9-u tam cavaba çatmış, bütün xəstələr minimal qalıq xəstəlik baxımından mənfi olmuşdur. Bu qrupda cavab müddətinin medianına çatılmamış və ağır sitokin ifrazı sindromu (SSS) halı müşahidə edilməmişdir. Limfodeplesiya zamanı morfoloji remissiyada olan 27 xəstənin 89%-i tam cavab əldə etmiş, minimal qalıq xəstəlik mənfiliyi 100% kimi qeydə alınmışdır. Bu qrupda da ağır SSS və ya immun effektor hüceyrələrlə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu müşahidə olunmamışdır.

Uzunmüddətli nəticələr və sağqalım göstəriciləri

2024-cü il ASCO toplantısında təqdim edilmiş əlavə məlumatlar 12 ayın sonunda hadisəsiz sağqalımın 50% olduğunu göstərmiş, kök hüceyrə transplantasiyası və ya yeni müalicə olmadan bu göstərici 43% kimi bildirilmişdir. Ümumi sağqalım göstəricisi isə 61% olmuşdur. Minimal qalıq xəstəlik mənfi remissiyaya çatan xəstələrdə konsolidasiya məqsədilə kök hüceyrə transplantasiyası aparılmasının 12 aylıq sağqalım göstəricilərinə əlavə fayda vermədiyi müşahidə edilmişdir. Bu nəticələr obe-cel müalicəsinin güclü remissiya təmin edə və transplantasiya ehtiyacını azalda biləcəyini göstərir.

Nəticə etibarilə FDA-nın bu təsdiqi CAR T-hüceyrə müalicələrində daha təhlükəsiz və effektiv alternativlərin hazırlana biləcəyinə ümidləri artırır. Xüsusilə residivləşmiş/refrakter ALL xəstələri üçün obe-cel aşağı toksiklik və yüksək cavab göstəricisi ilə yeni ümid mənbəyi ola bilər.