ახალი თაობის CAR T თერაპიამ Obe-cel-მა ALL-ისთვის (მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიისთვის) FDA-ს დამტკიცება მიიღო
ამ სტატიაში
2024 წლის 8 ნოემბერს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ) რეციდივირებული ან რეფრაქტერული (განმეორებული ან რეზისტენტული) ზრდასრულთა B-უჯრედული მწვავე ლიმფობლასტური ლეიკემიის (ALL) სამკურნალოდ დაამტკიცა ინოვაციური CD19-ზე მიზნობრივი obecabtagene autoleucel, ანუ obe-cel (AUTO1, Autolus Therapeutics), CAR T-უჯრედული თერაპია. იგი იმედის მომცემ ვარიანტად მიიჩნევა ისეთი მძიმე კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, როგორიცაა ALL, როდესაც ტრადიციული მეთოდებისადმი რეზისტენტობა არსებობს.
ახალი თაობის CAR T თერაპია
ავტოკინეტიკური დიზაინის წყალობით obe-cel შექმნილია აქტიური T უჯრედების გადაჭარბებული სტიმულაციის შესამცირებლად და მათი ხანგრძლივი შენარჩუნების გასაუმჯობესებლად. ეს თვისება T უჯრედების გამოფიტვის რისკის შემცირებას ისახავს მიზნად. დამტკიცება გაიცა ღია, ერთჯგუფიანი FELIX კვლევის ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების შედეგების საფუძველზე.
FELIX კვლევის პირველი შედეგები წარმოდგენილი იყო ამერიკის კლინიკური ონკოლოგიის საზოგადოების (ASCO) 2023 წლის შეხვედრაზე, ხოლო ფაზა 1b/2 მონაცემების განახლებული ანალიზი — ამერიკის ჰემატოლოგიის საზოგადოების 2023 წლის კონფერენციაზე.
- დაკავშირებული თემა: რა არის ლეიკემია და რა ტიპები არსებობს? როგორია საერთო გადარჩენის მაჩვენებლები ასაკის მიხედვით?
რით განსხვავდება წინა CAR T-უჯრედული თერაპიებისგან?
Obe-cel, როგორც CD19-ზე მიზნობრივი CAR T-უჯრედული თერაპია, ინოვაციური დიზაინით გამოირჩევა. ეს თერაპია შეიცავს „სწრაფი განცალკევების“ კინეტიკის მქონე სპეციალურ CD19-თან დამაკავშირებელ უბანს. ეს თვისება T უჯრედებს სამიზნე ანტიგენისგან სწრაფად განცალკევების საშუალებას აძლევს, რაც გადაჭარბებული აქტივაციისა და მასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების შემცირებას ისახავს მიზნად. სწრაფი განცალკევების კინეტიკა ასევე თავიდან აცილებს T უჯრედების გამოფიტვას და ხანგრძლივ ეფექტიანობასა და შენარჩუნებას უზრუნველყოფს.
CD19 B ლიმფოციტების ზედაპირზე არსებული ცილაა, რომელიც მათ აქტივაციაში, დიფერენცირებასა და გამრავლებაში მონაწილეობს. კიბოს მკურნალობაში მასზე დამიზნების მიზეზია B-უჯრედულ ავთვისებიან დაავადებებში (მაგალითად, მწვავე ლიმფობლასტურ ლეიკემიასა და ლიმფომის ზოგიერთ ტიპში) CD19-ის მუდმივი ექსპრესია, რაც სიმსივნური B უჯრედების სპეციფიკურ ამოცნობასა და განადგურებას შესაძლებელს ხდის
Obe-cel-ის ეს დიზაინი ხელს უწყობს ტრადიციულ CAR T-უჯრედულ თერაპიებში ისეთი გვერდითი ეფექტების შემცირებას, როგორიცაა ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (SSS) და ნეიროტოქსიკურობა. FELIX კვლევაში obe-cel-ით ნამკურნალებ პაციენტებში 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის SSS 2,4%-ში, ხოლო 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის ნეიროტოქსიკურობა 7,1%-ში აღინიშნა. ეს დაბალი მაჩვენებლები obe-cel-ის უსაფრთხოების გაუმჯობესებულ პროფილს აჩვენებს.
მნიშვნელოვანი შედეგები: პასუხის მაჩვენებლები და უსაფრთხოების პროფილი
FELIX კვლევის გაერთიანებული ანალიზის მიხედვით,
- Obe-cel-ით ნამკურნალები პაციენტების 77%-ში მიღწეული იყო სრული პასუხი (TY) ან სრული პასუხი ჰემატოლოგიური აღდგენის გარეშე.
- ნამკურნალებ 124 პაციენტში დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა 11 თვე იყო, ხოლო სრული პასუხის მაჩვენებელი — 57%.
- პაციენტთა 96%-მა მიაღწია მინიმალური ნარჩენი დაავადების უარყოფით სტატუსს, ხოლო პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა ჯერ არ იყო მიღწეული.
უსაფრთხოების მონაცემების მიხედვით, პაციენტების მხოლოდ 2,4%-ში აღინიშნა 3. ან უფრო მაღალი ხარისხის ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი, ხოლო 7,1%-ში — იმუნურ ეფექტორულ უჯრედებთან დაკავშირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი. ეს დაბალი მაჩვენებლები Obe-cel-ის ნაკლებად ტოქსიკურ პროფილს აჩვენებს.
კვლევის დეტალები და გამოყენების პროტოკოლი
FELIX კვლევაში მონაწილეობდნენ 18 წლისა და უფროსი ასაკის რეციდივირებული/რეფრაქტერული B-უჯრედული ALL-ის მქონე პაციენტები, რომელთა ფუნქციური სტატუსი შეფასებული იყო 0 ან 1 ქულით. Obe-cel-მდე პაციენტებს ფლუდარაბინითა და ციკლოფოსფამიდით ლიმფოდეპლეცია ჩაუტარდათ. CAR T უჯრედების სამიზნე დოზა იყო 410 მილიონი უჯრედი, ხოლო ინფუზიები ლიმფოდეპლეციამდე ძვლის ტვინში ბლასტების წილის მიხედვით ორად გაიყო და 1. და 10. დღეებში ჩატარდა.
პასუხი განსაკუთრებით ეფექტიანი იყო ლეიკემიის დაბალი ტვირთის მქონე პაციენტებში. მკურნალობამდე მინიმალური ნარჩენი დაავადების დადებითი 10 პაციენტიდან 9-მ სრული პასუხი მიიღო და ყველა პაციენტი მინიმალური ნარჩენი დაავადების მხრივ უარყოფითი გახდა. ამ ჯგუფში პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა მიღწეული არ იყო და მძიმე ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (SSS) არ აღინიშნა. ლიმფოდეპლეციისას მორფოლოგიურ რემისიაში მყოფი 27 პაციენტიდან 89%-მა სრული პასუხი მიიღო, ხოლო მინიმალური ნარჩენი დაავადების უარყოფითობის მაჩვენებელი 100% იყო. ამ ჯგუფშიც მძიმე SSS ან იმუნურ ეფექტორულ უჯრედებთან დაკავშირებული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი არ გამოვლენილა.
გრძელვადიანი შედეგები და გადარჩენის მაჩვენებლები
ASCO 2024-ზე წარმოდგენილმა დამატებითმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ 12 თვის ბოლოს მოვლენების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი 50% იყო, ხოლო ღეროვანი უჯრედების გადანერგვის ან ახალი მკურნალობის გარეშე ეს მაჩვენებელი 43% იყო. საერთო გადარჩენა 61%-ს შეადგენდა. მინიმალური ნარჩენი დაავადების უარყოფითი რემისიის მქონე პაციენტებში კონსოლიდაციის მიზნით ღეროვანი უჯრედების გადანერგვამ 12-თვიან გადარჩენას დამატებითი სარგებელი არ მოუტანა. ეს შედეგები აჩვენებს, რომ obe-cel-მა შეიძლება ძლიერი რემისია უზრუნველყოს და გადანერგვის საჭიროება შეამციროს.
საბოლოოდ, FDA-ს ეს დამტკიცება ზრდის იმედს, რომ CAR T-უჯრედულ თერაპიებში უფრო უსაფრთხო და ეფექტიანი ალტერნატივები შეიქმნება. განსაკუთრებით რეციდივირებული/რეფრაქტერული ALL-ის მქონე პაციენტებისთვის obe-cel შეიძლება ახალი იმედი იყოს დაბალი ტოქსიკურობითა და მაღალი პასუხის მაჩვენებლებით.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.