التوليفة الثلاثية في سرطان الرئة صغير الخلايا – أفضل النتائج المحققة حتى الآن

سرطان الرئة هو السبب الأول للوفيات المرتبطة بالسرطان حول العالم، ويمثل سرطان الرئة صغير الخلايا في مرحلته المتقدمة نوعاً فرعياً مقاوماً للعلاج على نحو خاص. وتضم في هذا المرض البيئة المكروية المعقدة للورممجموعة من العوامل التي قد تعوق فعالية العلاج. ولذلك، فإن النهج العلاجية الجديدة مجال بحثي مهم يمكن أن يطيل حياة المرضى ويحسن جودتها. وفي هذا السياق، تدرس دراسة جديدة قدمها تشنغ وفريقه في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة لعام 2023توليفة علاجية تنطوي على إمكانية توسيع الخيارات العلاجية في هذا المجال.

تفاصيل الدراسة

في التجربة متعددة المراكز التي عُرضت في المؤتمر، وهي تجربة ETER701 من المرحلة III قسم الباحثون عشوائياً 738 مريضاً بسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم إلى مجموعات. وتلقى بعض هؤلاء المرضى بنميلستوبارت، وهو مثبط PD-L1، وأنلوتينيب المثبط للتيروزين كيناز، إلى جانب العلاج الكيميائي بإيتوبوسيد/كاربوبلاتين. أما المجموعة الأخرى فتلقت العلاج الكيميائي نفسه مع دواء وهمي (مادة غير فعالة) بدلاً من بنميلستوبارت وأنلوتينيب. وبذلك تمكن الباحثون من تقييم فعالية التوليفة الدوائية الجديدة. وأُعطيت المرحلة العلاجية الأولى على شكل 4 دورات.

بعد 4 دورات علاجية، قُسم المرضى إلى ثلاث مجموعات مختلفة للعلاج الصياني حتى تقدم المرض أو ظهور آثار جانبية غير مقبولة: تلقت مجموعة توليفة بنميلستوبارت وأنلوتينيب، وتلقت أخرى أنلوتينيب وحده، فيما تلقت المجموعة الأخيرة علاجاً وهمياً.

هدف الباحثون إلى إعادة برمجة البيئة المكروية للورم وتشجيع ارتشاح الخلايا المناعية.

كانت نقطتا النهاية الأوليتان للدراسة هما البقاء الإجمالي والبقاء دون تقدم المرض.

آليات عمل الأدوية الجديدة

أنلوتينيب، مثبط للتيروزين كيناز، يثبط نمو الورم وانتشاره (النقائل) باستهداف عدد من كينازات التيروزين المختلفة. وهذه الكينازات شديدة الأهمية لنمو الخلايا السرطانية وتكاثرها وتكوّن الأوعية الدموية الجديدة. ويثبط أنلوتينيب عدداً من مستقبلات التيروزين كيناز، بما فيها خصوصاً VEGFR وFGFR وPDGFR وc-Kit.

رغم أن أنلوتينيب لم يحصل بعد على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أي سرطان، فقد اعتُمد في الصين لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا وبعض أنواع السرطان الأخرى.

بنميلستوبارت, مثبطات PD-L1 هو علاج مناعي من هذه الفئة.

نتائج الدراسة

• النتائج التي تحققت في نهاية متابعة وسيطة مدتها 14 شهراً:
  • بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض لدى المرضى الذين تلقوا توليفة بنميلستوبارت وأنلوتينيب والعلاج الكيميائي 6.9 أشهر، مقابل 4.2 أشهر لدى متلقي الدواء الوهمي والعلاج الكيميائي.
  • بلغ وسيط مدة البقاء الإجمالي لدى المرضى الذين تلقوا توليفة بنميلستوبارت وأنلوتينيب والعلاج الكيميائي 19.3 شهراً بينما بلغ لدى الذين تلقوا الدواء الوهمي والعلاج الكيميائي 11.9 شهراً في هذه المجموعة.
  • بلغ معدل الاستجابة الموضوعية لدى متلقي العلاج المركب %81.3، بينما بلغ لدى متلقي الدواء الوهمي والعلاج الكيميائي %66.8.
  • بلغ وسيط مدة الاستجابة لدى متلقي العلاج المركب 5.8 أشهر، بينما بلغ لدى متلقي الدواء الوهمي والعلاج الكيميائي 3.1 أشهر.
• ملف سلامة العلاج:
  • قُيّم ملف سلامة العلاج المركب بأنه قابل للتدبير والتحمل، مع آثاره الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى.
  • لوحظت آثار جانبية، مثل انخفاض تعداد العدلات والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء، لدى %93.1 من مرضى مجموعة العلاج المركب.

الخلاصة

هذه النتائج المستمدة من البحث السريري من المرحلة III واعدة للغاية، لأن توليفة بنميلستوبارت وأنلوتينيب والعلاج الكيميائي تُظهر أفضل نتائج للبقاء أُبلغ عنها حتى الآن لعلاج الخط الأول لسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم.