الدواء الذكي أنلوتينيب يطيل الحياة في علاج سرطان الرئة صغير الخلايا الناكس

الدواء المطور في الصين والمثبط متعدد الأهداف للتيروزين كيناز، أنلوتينيب وهو اسم الدواء، أظهرت مساهمته في سرطان الرئة صغير الخلايا من حيث مدة الحياة، في مؤتمر ESMO2019بدراسة ALTER1202 المقدمة فيه.

نحو %15 من سرطانات الرئة صغيرة الخلايا، ويميل هذا السرطان عموما إلى التكاثر والانتشار الأسرع والنكس الأكثر. وحتى2018 لم يوجد له دواء سرطان معتمد غير العلاج الكيميائي، بينما خلال2 سنة أخيرتين حصلت3 أدوية مختلفة من العلاج المناعي على موافقة FDA: في أغسطس2018 نيفولوماب (في الخط2)، وفي مارس2019 أتيزوليزوماب (في الخط1)، وفي يونيو2019 بيمبروليزوماب (في الخط3). لكن بالنسبة إلى سرطان الرئة صغير الخلايا، حتى الآن فإن علاج سرطان موجها لم يدخل الاستخدام.

أنلوتينيب عامل مضاد للسرطان موجه صغير الجزيء، يؤخذ كأقراص فموية ومن فئة «Multitargeted angiokinase inhibitor»، وجرب لدى120 مريضا بسرطان الرئة صغير الخلايا في دراسة عشوائية من الطور II، مزدوجة التعمية وصينية المنشأ هي ALTER1202.

شملت الدراسة مرضى تقدم سرطانهم بعد2 خطين علاجيين على الأقل، وفي التحليل النهائي وفر أنلوتينيب مقارنة بـ الدواء الوهمي ميزة في البقاء الإجمالي:7.3 أشهر مقابل4.9 أشهر.

كانت فائدة البقاء واضحة خصوصا لدى ذوي نقائل الدماغ (6.3 مقابل2.6 شهر)، ولدى من تلقوا أنلوتينيب في الخط الثالث (7.3 مقابل4.9 أشهر).

تبدو هذه البيانات قادرة على تغيير الممارسة السريرية في الصين حيث طور أنلوتينيب. ومن المثير جدا رؤية فعالية هذا الدواء المضاد لتكون الأوعية الجديدة لدى المرضى ذوي نقائل الدماغ.

بعد هذه النتائج الإيجابية، بدأ فورا التخطيط لتجارب تجمع أنلوتينيب مع أدوية سرطان أخرى، حتى في الخطين الثاني والأول. لكن كيفية إدماجه في النهج الحالية والعلاجات المناعية المعتمدة حديثا مسألة مهمة.

كما سيساعد تحديد مؤشر حيوي للتنبؤ بأي مرضى السرطان صغير الخلايا سيستفيدون من أنلوتينيب على تكييف استخدامه.

أما دراسة لافتة أخرى عن أنلوتينيب فقد نشرت في ESMO2018. أجريت تجربة ALTER0203 من الطور2B لدى مرضى ساركوما الأنسجة الرخوة، وأبلغ عن مساهمة مهمة في مدة الحياة.

في الختام، تلزم تجربة سريرية دولية من الطور3 لتأكيد فعالية أنلوتينيب في سرطان الرئة صغير الخلايا. لكن نتائج ALTER1202 لا تظهر فائدة بقاء لأنلوتينيب في الخط الثالث فقط، بل تلفت أيضا إلى حجم هذه الفائدة. 

ما آلية تأثير أنلوتينيب؟

في الشكل التالي، يمكن رؤية عبر أي تيروزين كيناز من المستقبلات يمنع جزيء أنلوتينيب الصغير داخل الخلية تكون الأوعية الجديدة ونمو الخلايا وتكاثرها.