Таргетный препарат анлотиниб продлил жизнь при рецидивирующем мелкоклеточном раке лёгкого

Разработанный в Китае многоцелевой ингибитор тирозинкиназ анлотиниб — его вклад в выживаемость при мелкоклеточном раке лёгкого показан на конгрессе ESMO 2019в исследовании ALTER 1202.

Около %15 раков лёгкого мелкоклеточные, обычно быстрее растут/распространяются и чаще рецидивируют. До 2018 года кроме химиотерапии одобренных средств не было, за последние 2 года одобрены 3 иммунотерапии FDA: в августе 2018 года ниволумаб (линия 2), в марте 2019 атезолизумаб (линия 1), в июне 2019 пембролизумаб (линия 3). Но до сих пор таргетное противораковое лечение не вошло в практику при этом раке.

Низкомолекулярный пероральный анлотиниб класса «Multitargeted angiokinase inhibitor» испытали у 120 пациентов в рандомизированном фазы IIдвойном слепом китайском ALTER 1202.

Включили пациентов с прогрессированием после не менее 2 линий. Итоговый анализ показал преимущество общей выживаемости анлотиниба по сравнению с плацебо : 7.3 против 4.9 месяца.

Особенно выражено при метастазах мозга (6.3 против 2.6 месяца) и анлотинибе третьей линии (7.3 против 4.9 месяца).

Данные могут изменить практику Китая. Обнадёживает эффективность антиангиогенного (подавляющего новые сосуды) лекарства при мозговых метастазах.

Сразу начали планировать комбинации с другими средствами, даже первой и второй линии. Но важно определить включение в нынешние подходы и новые иммунотерапии.

Биомаркер прогноза эффективности у конкретных пациентов помог бы адаптировать применение.

Другая примечательная работа об анлотинибе на ESMO 2018 опубликована. ALTER0203 фазы 2B при мягкотканных саркомах сообщило значимую пользу выживания.

В заключение, для подтверждения эффективности анлотиниба при мелкоклеточном раке лёгкого необходимо международное клиническое исследование фазы 3. Однако результаты ALTER 1202 не только показывают преимущество выживаемости анлотиниба в третьей линии этого рака, но и привлекают внимание к величине этой пользы. 

Каков механизм анлотиниба?

На рисунке ниже видно, через какие тирозинкиназные рецепторы внутри клетки малая молекула анлотиниба подавляет сосудообразование, рост и размножение клеток.