Лечение саркомы мягких тканей таргетным анлотинибом

Саркомы мягких тканей происходят из поддерживающей мезенхимальной ткани, имеют много подтипов и представляют редкую группу опухолей . Встречаются в любом возрасте, но частота подтипов существенно меняется от детства к взрослому периоду.

Основное лечение — операция, можно добавить химиотерапию и/или облучение. Одобренных вариантов мало. Некоторые подтипы плохо или совсем не отвечают на химиотерапию, другие лучше; ответ на облучение тоже различается. За последние двадцать лет таргетные препараты и иммунотерапия, изменившие многие виды рака, при саркоме пока ограниченно эффективны. Лишь 2 таргетных препарата [оларатумаб (Lartuvo) и пазопаниб (Votrient)] имеют при саркоме FDA одобрение; никакая иммунотерапия пока не одобрена.

На рисунке ниже видны некоторые подтипы саркомы мягких тканей.

Новый перспективный молекулярно-нацеленный ингибитор тирозинкиназы при саркоме: анлотиниб

Монотерапию препаратом анлотиниб на эффективность проверяло ALTER0203 — клиническое исследование фазы 2B , результаты которого на конгрессе ESMO 2018 представлены постером. Первичная точка — выживаемость без прогрессирования, то есть время контроля болезни лечением. Также оценили связь эффективности при распространенной саркоме с возрастом, числом предыдущих линий и снижением дозы.

Результаты

• В ALTER0203 всего 158 получали анлотиниб. С альвеолярной мягкотканной и светлоклеточной саркомой 20 пациентов ранее не лечили; 84 получили 1 линию химиотерапии, 54 — минимум 2 линии.
• Медианная выживаемость без прогрессирования при отсутствии предыдущего лечения или 1 линии против минимум 2 линий сходна (6.7 против 6.3 месяца).
• Младше 65 и 65 лет и старше имели сходную медиану без прогрессирования с анлотинибом (6.3 и 5.9 месяца).
• При снижении дозы анлотиниба минимум 1 раз и без снижения медианы без прогрессирования заметно различались: 10.4 против 5.7 месяца. Дозы онкопрепаратов снижают при побочных эффектах. Похоже, при анлотинибе их возникновение одновременно указывает на противораковое действие.

Таким образом, при необходимости снижения минимум 1 раз выживаемость дольше; анлотиниб эффективен независимо от прежних линий и возраста. Выглядит таргетным препаратом с высокой вероятностью будущего одобрения при саркоме мягких тканей. Результаты исследований фазы 3 определят место этой малой молекулы — ингибитора тирозинкиназы — в практике.

Каков механизм анлотиниба?

На рисунке ниже видно, через какие тирозинкиназные рецепторы малая молекула анлотиниба внутри клетки подавляет рост и размножение.