Anlotinib hədəfli dərmanı ilə yumşaq toxuma sarkomasının müalicəsi

Yumşaq toxuma sarkomaları mezenxim adlı dəstək toxumadan çıxan, çox alt növlü nadir şiş qrupudur. Hər yaşa təsir etsə də alt növ tezliyi uşaqlıqdan yetkinliyə dəyişir.

Əsas müalicə cərrahiyyədir, kimyaterapiya/radioterapiya əlavə oluna bilər. Təsdiqli seçim azdır. Bəzi alt qruplar az və ya heç cavab vermir, digəri yaxşı; şüa cavabı da dəyişir. Son iyirmi ilin ağıllı dərman və immunoterapiyası sarkomada məhduddur. Yalnız 2 ağıllı dərman [olaratumab (Lartuvo) və pazopanib (Votrient)] üçün FDA təsdiqi var, hələ heç bir immunoterapiyasarkomaya təsdiqlənməyib.

Aşağıdakı şəkildə, bəzi alt növlər görünür.

Ümidverici tirozin kinaza inhibitoru: Anlotinib

Tək dərman anlotinibin effektivliyini yoxlayan ALTER0203 adlı faza-2B klinik tədqiqat nəticələri ESMO 2018 Konqresində poster kimi verildi. Birincili sonlanma irəliləməsiz sağqalım, yəni müalicə ilə nəzarət müddəti idi. Anlotinibin irəli yumşaq toxuma sarkomasında effektivliyi ilə yaş, əvvəl neçə xətt müalicə və doza azalmasının əlaqəsi də qiymətləndirildi.

Nəticələr

• ALTER0203-də 158 xəstə aldı. Alveolyar və şəffaf hüceyrəli 20 xəstə əvvəl müalicəsiz, 84 xəstə 1 xətt, 54 xəstə ən azı 2 xətt almışdı.
• Əvvəl müalicəsiz və ya 1 xəttlə ən azı 2 xətt müqayisəsində median irəliləməsiz sağqalım oxşar idi (6.7 və 6.3 ay).
• 65 yaşdan kiçiklərlə 65 və yuxarı xəstələr müqayisəsində anlotiniblə ortanca irəliləməsiz sağqalım yenə oxşar idi (6.3 və 5.9 ay).
• Anlotinib dozası ən azı 1 dəfə azaldılanla azaldılmayanın ortanca irəliləməsiz sağqalımı fərqli idi: azaldılanda 10.4, azaldılmayanda 5.7 ay. Azaltma yan təsir yarandıqda edilir. Anlotinib yan təsiri eyni zamanda xərçəngəleyhinə təsirin göstəricisi görünür.

Nəticədə, ən azı 1 dəfə doza azalması lazım olanlarda sağqalım uzun idi. Əvvəlki xətt və yaşdan asılı olmayaraq anlotinib effektiv idi. Gələcəkdə yumşaq toxuma sarkomasında təsdiq ehtimalı yüksək görünür. Faza-3 bu tirozin kinaza inhibitoru kiçik molekulun praktikada yerini müəyyən edəcək.

Təsir mexanizmi nədir?

Aşağıdakı şəkildə, hansı tirozin kinaza reseptorları ilə böyümə və çoxalmanı əngəllədiyi görünür.