علاج ساركوما الأنسجة الرخوة بالدواء الذكي الموجه أنلوتينيب
في هذا المقال
ساركومات الأنسجة الرخوة تنشأ من الأنسجة الداعمة المسماة الميزنكيم، ولها أنواع فرعية كثيرة، وهي مجموعة أورام نادرة بهذه الصفة. وتصيب جميع الأعمار، لكن تواتر أنواعها يختلف كثيرًا من الطفولة إلى البلوغ.
علاجها الأساسي الجراحة، وقد يُضاف الكيميائي و/أو الإشعاعي. والخيارات المعتمدة قليلة. فبعض الفئات لا تستجيب للكيميائي أو تستجيب قليلًا، وأخرى أفضل، وتختلف استجابة الإشعاع كذلك. وحتى الأدوية الذكية الموجهة والمناعية التي غيرت علاج سرطانات كثيرة خلال العقدين أظهرت فاعلية محدودة بالساركوما. ولا يعتمد لها إلا 2 دواء ذكي [olaratumab (Lartuvo) وpazopanib (Votrient)] من FDA ، ولم يُعتمد بعد أي علاج مناعيلعلاج الساركوما.
في الشكل التالي، بعض أنواع ساركوما الأنسجة الرخوة.
مثبط كيناز تيروزين موجه جديد واعد للساركوما: أنلوتينيب
كدواء منفرد، anlotinibاختُبرت فاعليته في ALTER0203 وهي تجربة سريرية بالمرحلة-2B عُرضت نتائجها في مؤتمر ESMO 2018كملصق. وكانت نقطة النهاية الأولية البقاء دون تقدم (مدة ضبط المرض بالعلاج). وقُيّمت أيضًا علاقة فاعليته بالساركوما المتقدمة بعمر المريض وخطوط العلاج السابقة وخفض الجرعات.
النتائج
- في ALTER0203 تلقى 158 مريضًا أنلوتينيب. ولم يتلقَّ 20 مريضًا بالساركوما السنخية للأنسجة الرخوة أو صافية الخلايا علاجًا سابقًا؛ وتلقى 84 خط 1 كيميائي، و54 ما لا يقل عن 2 خط علاج سابقًا.
- تشابه وسيط البقاء دون تقدم بين غير المعالجين أو متلقي الخط 1 وبين متلقي 2 خط على الأقل (6.7 مقابل 6.3 أشهر).
- عند مقارنة من تقل أعمارهم عن 65 عامًا بمن هم في 65 عامًا أو أكثر، تشابهت أيضًا مدد البقاء الوسيطة دون تقدم التي تحققت بأنلوتينيب (على الترتيب 6.3 و5.9 أشهر).
- ظهر فرق واضح في وسيط البقاء دون تقدم بين المرضى الذين خُفضت جرعة أنلوتينيب لديهم 1 مرة على الأقل أثناء العلاج ومن لم تُخفض؛ فبلغ لدى مجموعة الخفض 10.4 أشهر مقابل 5.7 أشهر لدى غير المخفضة. وخفض جرعة أدوية السرطان إجراء يُتخذ عند ظهور آثارها الجانبية. ويبدو أن ظهور الآثار الجانبية لأنلوتينيب مؤشر أيضًا على تأثيره المضاد للسرطان.
في النهاية، شوهد بقاء أطول لدى من احتاجوا خفض الجرعة 1 مرة على الأقل، وثبتت الفاعلية بغض النظر عن خطوط العلاج السابقة أو العمر. ويبدو أنلوتينيب دواء ذكيًا مرجح الاعتماد مستقبلًا للساركوما الرخوة. وستحدد نتائج المرحلة-3 هل يدخل هذا الجزيء الصغير المضاد للسرطان من فئة مثبطات كيناز التيروزين الممارسة العلاجية.
كيف يعمل أنلوتينيب؟
في الشكل التالي، يمكن رؤية الجزيء الصغير أنلوتينيب داخل الخلية وأي مستقبلات كيناز التيروزين يثبط عبرها نمو الخلية وتكاثرها.
المصادر
Efficacy of anlotinib in advanced soft tissue sarcoma by prior lines of therapy, age and dose modification.
ESMO 2018 Congress, Clinical trial identification NCT02449343
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.