Иммунотерапия атезолизумабом изменила первую линию лечения мелкоклеточного рака легкого

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — нейроэндокринная опухоль, составляющая около % 15 рака легкого; почти все случаи вызваны курением. Его клетки по сравнению с клетками немелкоклеточного рака легкого быстрее растут и делятся, раньше образуют метастазы . При диагнозе мелкоклеточный рак легкого обычно имеет 4-ю, распространенную стадию; число и разнообразие препаратов для него меньше, чем при других видах рака легкого. За 40 лет лечение первой линии распространенного МРЛ не изменилось, медиана общей выживаемости около 10 месяцев. Хотя МРЛ часто отвечает и на химиотерапию , и на лучевую терапию , несмотря на лечение уже через месяцы возникает рецидив рака .

IMpower133: исследование эффективности иммунотерапии атезолизумабом в первой линии мелкоклеточного рака легкого

Высокая частота опухолевых мутаций при МРЛ заставила задуматься об эффективности иммунотерапии. Кроме того, предыдущие исследования показали, что подавление сигнала PD-1 и PD-L1 может активировать иммунные T-клетки против клеток МРЛ, что было продемонстрировано в предшествующих клинических исследованиях. 17 августа 2018 для самостоятельного применения во «второй» линии МРЛ другой ингибитор иммунных контрольных точек — ниволумаб — получил одобрение FDA . Возник вопрос: «При распространенном МРЛ в первой линии тоже эффективна иммунотерапия?» В ответ на него исследование добавления атезолизумаба к стандартной двойной химиотерапии первой линии карбоплатин + этопозид под названием IMpower133 — клиническое исследование фазы 3 — опубликовано 6 декабря 2018 в NEJM.

Примечание: Атезолизумаб (Tecentriq) ранее получил одобрение FDA в 2016 году для 2-й линии уротелиального рака (мочевого пузыря и мочевых путей) и второй линии немелкоклеточного рака легкого, а в 2017 — первой линии уротелиального рака. В это двойное слепое, плацебо -контролируемое исследование фазы 3 включили 403 ранее не леченных пациента с распространенным МРЛ. Их случайно и поровну распределили для лечения каждые 21 день в течение 4 курсов: стандартная двойная химиотерапия плюс атезолизумаб либо стандартная терапия плюс плацебо. Лечение продолжали до неприемлемых побочных эффектов или прогрессирования. Первичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.

Результаты

• Всего 201 пациент случайно попал в группу атезолизумаба, 202 — плацебо.
• При медиане наблюдения 13.9 месяца медианная общая выживаемость составила 12.3 месяца с атезолизумабом против 10.3 с плацебо. Добавление атезолизумаба к стандартной терапии снизило риск смерти на % 30.
• Медиана выживаемости без прогрессирования — соответственно 5.2 и 4.3 месяца. Атезолизумаб снизил риск прогрессирования на % 23.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента

• При сравнении побочных эффектов профиль безопасности атезолизумаба с карбоплатином и этопозидом соответствовал ранее опубликованным исследованиям; новых побочных эффектов не наблюдали.
• В анализе подгрупп отмечены следующие результаты:

• Пациенты старше 65 лет получили больше пользы от атезолизумаба,
• Добавление атезолизумаба к стандартному лечению при метастазах в мозг продолжительность жизни пациентов не увеличивало,
• Мутационная нагрузка опухоли выше 16 была связана с большей пользой атезолизумаба.

Таким образом, добавление атезолизумаба к химиотерапии первой линии распространенного МРЛ дает значимую пользу как общей выживаемости, так и выживаемости без прогрессирования по сравнению с одной химиотерапией. Полученные «несколько месяцев» могут казаться небольшими, но с учетом отсутствия изменений в первой линии МРЛ почти 40 лет это важные результаты, способные изменить практику. Особенно ценно преимущество не только без прогрессирования, но и общей выживаемости. Иммунотерапия может давать длительный ответ у тех, кому помогает: даже если их доля невелика, польза может длиться несколько лет. Более выраженное увеличение жизни можно увидеть при публикации долгосрочных результатов.