ایمنی‌درمانی آتزولیزوماب خط اول سرطان ریه کوچک‌سلولی را متحول کرد

سرطان ریه کوچک‌سلولی (KHAK)تومور نورواندوکرین، حدود % 15 سرطان ریه و تقریباً همه ناشی از سیگار است. سلول‌های آن نسبت به سرطان ریه غیرکوچک‌سلولی رشد و تقسیم سریع‌تر و متاستاز زودتر را دارند. سرطان ریه سلول کوچک در زمان تشخیص، اغلب در مرحله 4. (پیشرفته) قرار دارد و تعداد و انواع داروهای قابل استفاده در درمان این سرطان، در مقایسه با سایر سرطان‌های ریه کمتر است. به‌طوری‌که طی 40 سال، درمان خط اول (آغازین) سرطان ریه سلول کوچک پیشرفته تغییری نکرده و میانه مدت بقای کلی برای این گروه از بیماران حدود 10 ماه است. همچنین، هرچند KHAK هم به شیمی‌درمانی و هم پرتودرمانی ، باوجود درمان در چند ماه، عود سرطان رخ می‌دهد.

مطالعه IMpower133 آزمون اثربخشی آتزولیزوماب در خط اول ریه کوچک‌سلولی

داشتن نرخ بالای توموری، جهش این پرسش را ایجاد کرد که ایمنی‌درمانی مؤثر است؟ همچنین مهار PD-1 و PD-L1 می‌تواند دستگاه ایمنی، سلول‌های Tرا علیه KHAK فعال کند که قبلاً در پژوهش بالینینشان داده شد و در 17 اوت 2018 برای تک‌درمانی خط «دوم»، یک مهارکننده نقطه وارسی ایمنی دیگر، نیوولوماب، تأیید FDA گرفت. سپس پرسش «KHAK پیشرفته خط اول آیا ایمنی‌درمانی در درمان آن هم مؤثر است؟» مطرح شد. برای پاسخ، افزودن آتزولیزوماب به استاندارد خط اول، یعنی کاربوپلاتین + اتوپوزاید شیمی‌درمانی دو دارویی، در کارآزمایی بالینی موسوم به IMpower133 در فاز-3 سنجیده شد؛ این پژوهش اثربخشی افزودن آتزولیزوماب را بررسی کرد و در 6 دسامبر 2018 در NEJMمنتشر شد.

توجه: آتزولیزوماب (Tecentriq) قبلاً در 2016 خط 2 اوروتلیال (مثانه و ادراری) و خط دوم ریه غیرکوچک‌سلولی و در 2017 خط اول اوروتلیال تأیید FDA گرفت. این دوسوکور، دارونما کنترل‌شده فاز 3 شامل 403 بیمار پیشرفته بدون درمان قبلی بود. برای 21 روز یک بار، 4 چرخه، تصادفی مساوی به دو گروه رفتند. یک گروه شیمی‌درمانی دوگانه و آتزولیزوماب، دیگری استاندارد و دارونما تا عارضه غیرقابل قبول یا پیشرفت گرفت. نقاط پایانی اصلی بقای بدون پیشرفت و کلی بودند.

نتایج

• تعداد تصادفی آتزولیزوماب 201 و دارونما 202 بود.
• با میانه پیگیری 13.9 ماه، بقای کلی آتزولیزوماب 12.3 و دارونما 10.3 ماه بود. افزودن آن خطر مرگ را % 30 کم کرد.
• میانه بقای بدون پیشرفت به‌ترتیب 5.2 و 4.3 ماه بود و خطر پیشرفت % 23 کم شد.

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

• نمایه ایمنی آتزولیزوماب همراه کاربوپلاتین و اتوپوزاید با پژوهش قبلی سازگار و عارضه جدیدی نبود.
• در تحلیل زیرگروه نکات قابل‌توجه:

• بالاتر از 65 سال منفعت بیشتری داشتند،
• افزودن به درمان استاندارد در متاستاز مغزی بقا را طولانی نکرد,
• بار جهشی تومور بالاتر از 16 منفعت بیشتری داشت.

در نتیجه اضافه کردن آتزولیزوماب به شیمی‌درمانی خط اول KHAK پیشرفته نسبت به تنها، منفعت معنادار بقای کلی و بدون پیشرفت دارد. منفعت «چندماهه» شاید کوتاه به نظر برسد، اما با نبود تغییر نزدیک 40 سال، نتایج مهم و بالقوه تغییر‌دهنده کار بالینی‌اند. منفعت کلی در کنار بدون پیشرفت ارزشمند است، چون پاسخ ایمنی‌درمانی در سودبرندگان طولانی می‌شود. حتی اگر نسبت سودبرنده کم باشد، ممکن است سال‌ها بماند. با نتایج بلندمدت شاید افزایش روشن‌تر عمر دیده شود.