Imunoterapia cu atezolizumab a schimbat fundamental tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar cu celule mici

Cancerul pulmonar cu celule mici (KHAK)este o tumoră neuroendocrină care reprezintă aproximativ 15% dintre cancerele pulmonare, aproape toate fiind cauzate de fumat. Celulele acestui cancer, față de cele din cancerul pulmonar fără celule mici , cresc și se divid mai rapid și produc mai devreme metastaze . Cancerul pulmonar cu celule mici este de obicei în stadiul 4 (avansat) la diagnostic, iar numărul și varietatea medicamentelor disponibile sunt mai mici decât în alte cancere pulmonare. Astfel, de 40 de ani nu exista o schimbare în tratamentul de primă linie (inițial) al bolii avansate, iar supraviețuirea globală mediană este în jur de 10 luni. În plus, deși KHAK răspunde foarte bine atât la chimioterapie , cât și la radioterapie , în ciuda tratamentului, în câteva luni apare recidiva cancerului .

Studiul IMpower133 care testează eficacitatea imunoterapiei atezolizumab în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici

Faptul că acest cancer are o încărcătură tumorală mare de mutații a ridicat întrebarea dacă imunoterapiile ar funcționa. În plus, suprimarea semnalului PD-1 și PD-L1 poate activa, din sistemul imunitar, celulele Tîmpotriva celulelor cancerului pulmonar cu celule mici, după cum demonstraseră anterior studii clinice; iar la 17 august 2018, pentru utilizare singură în linia «a doua» a KHAK, un alt inhibitor al punctelor de control imun , nivolumab, aprobarea FDA o primise. Astfel a apărut întrebarea «În KHAK avansat, în prima linie, funcționează imunoterapiile și în tratament?». Ca răspuns, la chimioterapia dublă standard de primă linie, carboplatină + etopozid , s-a evaluat adăugarea atezolizumabului în studiul clinic de fază-3 IMpower133, publicat la 6 decembrie 2018 în NEJM.

Notă: Atezolizumab (Tecentriq) primise anterior aprobarea FDA în 2016 în tratamentul de linia 2 al cancerelor uroteliale (vezică și căi urinare) și de linia a doua al cancerului pulmonar fără celule mici, iar în 2017 în prima linie a cancerelor uroteliale. Acest studiu dublu-orb, cu placebo drept control, de fază 3, a inclus 403 pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici avansat, netratați anterior. Au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri egale pentru 4 cicluri la fiecare 21 de zile. Un grup a primit chimioterapia dublă standard plus atezolizumab, celălalt tratamentul standard plus placebo, continuând până la reacții adverse inacceptabile sau progresia bolii. Criteriile principale de evaluare au fost supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală.

Rezultate

• Au fost repartizați aleatoriu 201 pacienți în grupul atezolizumab și 202 în grupul placebo.
• La urmărirea mediană de 13.9 luni, supraviețuirea globală mediană a fost de 12.3 luni în grupul atezolizumab și 10.3 luni în grupul placebo. Adăugarea atezolizumabului la tratamentul standard a redus riscul de deces cu 30%.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5.2 și, respectiv, 4.3 luni. Atezolizumab a redus riscul progresiei cu 23%.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

• La compararea reacțiilor adverse, profilul de siguranță al atezolizumabului plus carboplatină și etopozid a fost conform studiilor clinice raportate anterior și nu s-au observat reacții adverse noi.
• În analiza subgrupurilor au fost remarcabile următoarele:

• Pacienții de peste 65 de ani au beneficiat mai mult de atezolizumab,
• Adăugarea atezolizumabului la tratamentul standard, la pacienții cu metastaze cerebrale , supraviețuirea nu a prelungit,
• Încărcătura mutațională tumorală peste 16 a fost asociată cu beneficiu mai mare de la atezolizumab.

În concluzie, în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici avansat, adăugarea atezolizumabului la chimioterapie oferă beneficii semnificative atât pentru supraviețuirea globală, cât și fără progresie față de chimioterapia singură. Beneficiile de «câteva luni» pot părea scurte la prima vedere, dar după aproape 40 de ani fără schimbări în prima linie a KHAK, sunt rezultate importante, capabile să schimbe practica. Este valoros și beneficiul supraviețuirii globale, nu doar fără progresie. Imunoterapiile pot avea un asemenea efect: la cei care beneficiază, răspunsul este prelungit. Astfel, chiar dacă proporția celor cu beneficiu este mică, acesta poate dura câțiva ani. Putem vedea prelungirea mai evidentă a supraviețuirii când vor fi anunțate rezultatele pe termen lung.