წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს პირველ ხაზში ატეზოლიზუმაბის იმუნოთერაპიამ მდგომარეობა შეცვალა

წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHAK)ნეიროენდოკრინული სიმსივნეა, რომელიც ფილტვის ყველა კიბოს დაახლოებით % 15-ს შეადგენს და თითქმის ყველა შემთხვევის მიზეზი მოწევაა. მისი უჯრედები არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს უჯრედებზე უფრო სწრაფად იზრდება და იყოფა და უფრო ადრეულად მეტასტაზირებს . დიაგნოზისას იგი უმეტესად 4. (შორსწასულ) სტადიაზეა და წამლების რაოდენობა და სახეობები ფილტვის სხვა კიბოებზე ნაკლებია. პირველი ხაზის (საწყის) მკურნალობაში 40 წელია ცვლილება არ ყოფილა და მედიანური საერთო გადარჩენა დაახლოებით 10 თვეა. მიუხედავად იმისა, რომ KHAK ქიმიოთერაპიასაც და რადიოთერაპიასაც ხშირად პასუხობს, მკურნალობის მიუხედავად თვეებში კიბოს განმეორება ხდება.

IMpower133 კვლევა, რომელიც პირველ ხაზში ატეზოლიზუმაბის იმუნოთერაპიის ეფექტიანობას ამოწმებს

წვრილუჯრედოვანი კიბოს მაღალი სიმსივნური მუტაციის მაჩვენებელმა გააჩინა კითხვა, იმუშავებდა თუ არა იმუნოთერაპია. აგრეთვე PD-1 და PD-L1 სიგნალის დათრგუნვით იმუნური სისტემის T-უჯრედებისკიბოს უჯრედების წინააღმდეგ გააქტიურების შესაძლებლობა წინა კლინიკური კვლევებითიყო ნაჩვენები და 17 აგვისტოს 2018 წელს KHAK-ის „მეორე“ ხაზში ცალკე გამოსაყენებლად სხვა იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორმა , ნივოლუმაბმა FDA-ს დამტკიცება მიიღო. ამიტომ გაჩნდა კითხვა: „შორსწასული KHAK-ის პირველი ხაზის მკურნალობაშიც იმუშავებს იმუნოთერაპია?“ პასუხად პირველი ხაზის სტანდარტულ კარბოპლატინის + ეტოპოზიდის ორმაგ ქიმიოთერაპიაზე ატეზოლიზუმაბის დამატების ეფექტიანობის IMpower133 ფაზა-3 კვლევა 6 დეკემბერს 2018 წელს NEJM-ში გამოქვეყნდა.

შენიშვნა: ატეზოლიზუმაბი (Tecentriq) მანამდე 2016 წელს უროთელური (შარდის ბუშტისა და საშარდე გზების) კიბოების 2. ხაზსა და არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მეორე ხაზში, 2017 წელს კი უროთელური კიბოების პირველ ხაზში FDA-მ დაამტკიცა. ამ ორმაგად ბრმა, პლაცებო კონტროლირებულ ფაზა 3 კვლევაში მანამდე არანამკურნალები შორსწასული დაავადების მქონე 403 პაციენტი ჩაერთო. ისინი ყოველ 21 დღეში 4 კურსის მისაღებად შემთხვევითად თანაბარ ორ ჯგუფში განაწილდნენ. ერთს ორმაგი ქიმიოთერაპია პლუს ატეზოლიზუმაბი, მეორეს სტანდარტული მკურნალობა პლუს პლაცებო მიეცა მიუღებელ გვერდით ეფექტამდე ან პროგრესირებამდე. პირველადი საბოლოო წერტილები პროგრესირების გარეშე და საერთო გადარჩენა იყო.

შედეგები

• ატეზოლიზუმაბში შემთხვევითად 201 პაციენტი და პლაცებოში 202 ჩაერთო.
• მედიანური 13.9-თვიანი დაკვირვებისას მედიანური საერთო გადარჩენა ატეზოლიზუმაბით 12.3, პლაცებოთი 10.3 თვე იყო. დამატებამ სიკვდილის რისკი % 30-ით შეამცირა.
• მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა შესაბამისად 5.2 და 4.3 თვე იყო. ატეზოლიზუმაბმა პროგრესირების რისკი % 23-ით შეამცირა.

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები

• გვერდითი ეფექტების მხრივ ატეზოლიზუმაბი პლუს კარბოპლატინ-ეტოპოზიდის უსაფრთხოება წინა კვლევებს შეესაბამებოდა და ახალი ეფექტი არ გამოვლენილა.
• ქვეჯგუფურ ანალიზში საყურადღებო იყო:

• 65 წელს გადაცილებულებმა ატეზოლიზუმაბით მეტი სარგებელი მიიღეს,
• სტანდარტულ მკურნალობაზე მისი დამატება თავის ტვინის მეტასტაზების მქონეთა სიცოცხლეს არ ახანგრძლივებდა,
• სიმსივნის მუტაციური ტვირთი 16-ზე მეტი მნიშვნელობის მქონეებმა მეტი სარგებელი მიიღეს.

დასკვნის სახით შორსწასული წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს პირველ ხაზში ატეზოლიზუმაბის ქიმიოთერაპიაზე დამატება მხოლოდ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით საერთო და პროგრესირების გარეშე გადარჩენას მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს. „რამდენიმე თვის“ სარგებელი თავიდან მოკლე ჩანს, მაგრამ თითქმის 40 წლის უცვლელი პირველი ხაზის გათვალისწინებით ეს პრაქტიკის შეცვლის პოტენციალის მნიშვნელოვანი შედეგია. ფასეულია საერთო და არა მხოლოდ პროგრესირების გარეშე გადარჩენის სარგებელიც. იმუნოთერაპიას ასეთი ეფექტი აქვს: მსარგებლებს პასუხი უხანგრძლივდებათ. მცირე წილის შემთხვევაშიც სარგებელი შეიძლება რამდენიმე წელს გაგრძელდეს. სიცოცხლის უფრო მკაფიო გახანგრძლივება კვლევის გრძელვადიანი შედეგებით შეიძლება ვნახოთ.