Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin birinci xətt müalicəsində Atezolizumab immunoterapiyası ilə daşlar yerindən oynadı

Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHAK), bütün ağciyər xərçənglərinin təxminən % 15 hissəsini təşkil edən, demək olar hamısı siqaretdən yaranan neyroendokrin şişdir. Hüceyrələri, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi hüceyrələrindən daha sürətlə böyüyüb bölünür və daha erkən metastaz verir. Diaqnozda əsasən 4. (irəli) mərhələdədir, dərman sayı və növü digər ağciyər xərçənglərindən azdır. Belə ki, 40 ildir irəli mərhələnin birinci xətt müalicəsində dəyişiklik olmayıb və ortanca ümumi sağqalım təxminən 10 aydır. Həmçinin KHAK həm kimyaterapiya , həm də radioterapiyaya yüksək cavab versə də, müalicəyə baxmayaraq aylar ərzində xərçəngin təkrarı baş verir.

Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin birinci xətt müalicəsində Atezolizumab immunoterapiyasını yoxlayan IMpower133 tədqiqatı

Bu xərçəngdə şişin yüksək mutasiya nisbəti immunoterapiyanın işləyib-işləməyəcəyini düşündürüb. Həmçinin PD-1 və PD-L1 siqnalının basqılanmasının immun sisteminin T-hüceyrələrini bu xərçəngə qarşı aktivləşdirə biləcəyi əvvəlki klinik tədqiqatlarla göstərilmişdi və 17 avqust 2018-də KHAK-ın «ikinci» xəttində tək istifadə üçün başqa bir immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru olan nivolumab, FDA təsdiqi almışdı. Buna görə «İrəli mərhələ KHAK birinci xətt müalicəsində də immunoterapiya işləyərmi?» sualı yaranmışdı. Cavab olaraq birinci xəttin standartı karboplatin + etoposid ikili kimyaterapiyasına atezolizumab əlavə edilməsini ölçən IMpower133 faza-3 tədqiqatı 6 dekabr 2018-də NEJMdə dərc edildi.

Qeyd: Atezolizumab (Tecentriq) əvvəllər 2016-da urotelial (sidik kisəsi və yolları) xərçənglərin 2. xəttində və kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin ikinci xəttində, 2017-də isə urotelial xərçəngin birinci xəttində FDA təsdiqi almışdı. Bu ikiqat kor, plasebo nəzarətli faza 3 tədqiqata əvvəl müalicə almamış irəli mərhələ kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngli 403 xəstə daxil edildi. Hər 21 gündən bir 4 kurs almaq üçün təsadüfi bərabər iki qrupa bölündülər. Birinə standart ikili kimyaterapiya və atezolizumab, digərinə standart və plasebo verildi, qəbuledilməz yan təsir və ya irəliləməyədək davam etdi. Birincili sonlanmalar irəliləməsiz və ümumi sağqalım idi.

Nəticələr

• Atezolizumab qrupuna 201, plaseboya 202 xəstə təsadüfi daxil edildi.
• Ortanca 13.9 ay izləmədə ümumi sağqalım atezolizumabda 12.3 ay, plaseboda 10.3 ay idi. Atezolizumab əlavə edilməsi ölüm riskini % 30 azaltdı.
• Ortanca irəliləməsiz sağqalım müvafiq olaraq 5.2 və 4.3 ay idi. Atezolizumab irəliləmə riskini % 23 azaltdı.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

• Yan təsirlərdə atezolizumab, karboplatin və etoposidin təhlükəsizlik profili əvvəlki tədqiqatlara uyğun idi, yeni təsirlər görülmədi.
• Alt qrup təhlilində bunlar diqqət çəkdi:

• 65 yaşdan yuxarılar atezolizumabdan daha çox fayda gördü,
• Standart müalicəyə atezolizumab əlavə edilməsi, beyin metastazı olanlarda yaşamı uzatmadı,
• Şişin mutasiya yükü 16-dan çox olanlar daha çox fayda gördü.

Nəticə olaraq irəli mərhələ kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin birinci xəttində kimyaterapiyaya atezolizumab əlavə edilməsi tək kimyaterapiyadan əhəmiyyətli ümumi və irəliləməsiz sağqalım faydası verir. «Bir neçə ay» əvvəl qısa görünə bilər, lakin təxminən 40 ildir dəyişiklik olmadığı nəzərə alınsa, praktikanı dəyişə bilən vacib nəticələrdir. Yalnız irəliləməsiz deyil, ümumi sağqalım faydası da dəyərlidir. Çünki immunoterapiyadan fayda görənlərdə cavab uzanır. Fayda görənlərin nisbəti az olsa da, fayda bir neçə il sürə bilər. Uzunmüddətli nəticələr açıqlananda daha aydın yaşam uzanması görə bilərik.