تغير المشهد بأتيزوليزوماب المناعي في الخط الأول لسرطان الرئة صغير الخلايا

سرطان الرئة صغير الخلايا (KHAK)ورم عصبي صماوي يشكل نحو % 15 من جميع سرطانات الرئة، والتدخين سبب جميع حالاته تقريباً. وخلاياه مقارنة بخلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا تنمو وتنقسم أسرع، وتحدث في وقت أبكر نقائل . وغالباً يكون سرطان الرئة صغير الخلايا في المرحلة 4 المتقدمة عند التشخيص، وعدد الأدوية وأنواعها المتاحة أقل من السرطانات الرئوية الأخرى. فلم يحدث منذ 40 سنة تغيير في علاج الخط الأول الأولي للنوع المتقدم، ووسيط البقاء الكلي نحو 10 أشهر لهذه الفئة. كما أنه رغم استجابة KHAK العالية لكل من العلاج الكيميائي و العلاج الإشعاعي ، تحدث رغم العلاج خلال أشهر عودة السرطان في تلك المدة.

دراسة IMpower133 التي تختبر فعالية العلاج المناعي أتيزوليزوماب في الخط الأول لسرطان الرئة صغير الخلايا

ارتفاع معدل الورم من الطفرات في سرطان الرئة صغير الخلايا أثار التساؤل حول فائدة المناعة فيه. كما أن تثبيط إشارة PD-1 وPD-L1 قد ينشط من الجهاز المناعي الخلايا Tضد خلايا سرطان الرئة صغير الخلايا، وقد أظهرت ذلك سابقاً الأبحاث السريرية، وفي 17 أغسطس 2018 اعتُمد للاستخدام منفرداً في الخط «الثاني» من KHAK مثبط آخر من مثبطات نقاط التفتيش المناعية وهو نيفولوماب، موافقة FDA حصل عليها. وبعد ذلك برز سؤال "KHAK المتقدم الخط الأول هل تفيد العلاجات المناعية فيه أيضاً؟" سؤال تبادر إلى الذهن. وإجابة عنه، فإن العلاج القياسي للخط الأول يتكون من كاربوبلاتين + إيتوبوسيد ، وبإضافة أتيزوليزوماب إلى هذا الكيميائي الثنائي قِيست الفعالية في البحث السريري IMpower133 من المرحلة-3، المنشور في 6 ديسمبر 2018 في NEJMالمجلة التي نشرتها.

ملاحظة: أتيزوليزوماب (Tecentriq) اعتُمد سابقاً من FDA في 2016 للخط 2 من سرطانات الظهارة البولية، أي المثانة والمسالك البولية، وللخط الثاني من سرطان الرئة غير صغير الخلايا؛ وفي 2017 للخط الأول من سرطانات الظهارة البولية. هذه الدراسة مزدوجة التعمية، الدواء الوهمي مضبوطة به، ومن المرحلة 3، ضمت 403 مرضى بسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم غير المعالج سابقاً. ووُزعوا عشوائياً بالتساوي إلى مجموعتين لتلقي العلاج كل 21 يوماً مدة 4 دورات. وأُعطيت مجموعة الكيميائي الثنائي القياسي مع أتيزوليزوماب، والأخرى القياسي مع الوهمي، واستمر العلاج حتى آثار غير مقبولة أو تقدم المرض. وحددت نقطتا النهاية الأوليتان بالبقاء دون تقدم المرض والبقاء الكلي.

النتائج

• انضم عشوائياً إلى مجموعة أتيزوليزوماب ما مجموعه 201 مريض، وإلى الوهمي 202.
• عند وسيط متابعة 13.9 شهراً، كان وسيط البقاء الكلي 12.3 شهراً بأتيزوليزوماب و10.3 بالوهمي. وقللت إضافته للقياسي خطر الوفاة بنسبة % 30.
• كان وسيط البقاء دون تقدم المرض بالترتيب 5.2 و4.3 أشهر. وخفض أتيزوليزوماب خطر التقدم بنسبة % 23.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

• بالمقارنة من حيث الآثار الجانبية، وافق ملف سلامة أتيزوليزوماب مع كاربوبلاتين وإيتوبوسيد الأبحاث السريرية السابقة، ولم تُشاهد آثار جديدة.
• في تحليل المجموعات الفرعية لفتت النتائج التالية الانتباه:

• استفاد الأكبر من 65 سنة أكثر من أتيزوليزوماب،
• إضافة أتيزوليزوماب للعلاج القياسي، نقائل الدماغ لدى أصحابها مدد الحياة لم تطلها,
• العبء الطفري للورم لدى من تجاوز 16 كانت الاستفادة من أتيزوليزوماب أكبر.

وفي الختام إضافة أتيزوليزوماب إلى الكيميائي في الخط الأول لسرطان الرئة صغير الخلايا المتقدم تقدم فائدة مهمة في البقاء الكلي ودون تقدم المرض مقارنة بالكيميائي وحده. وقد تبدو مساهمة «بضعة أشهر» قصيرة أولاً، لكن عند اعتبار عدم تغير الخط الأول منذ نحو 40 سنة فهي نتائج مهمة محتملة التغيير للممارسة. كما أن وجود فائدة للبقاء الكلي، لا للبقاء دون تقدم المرض وحده، ثمين. فللعلاجات المناعية هذا التأثير؛ إذ تطول مدة الاستجابة لدى المستفيدين. أي حتى إن قلت نسبة المستفيدين، فقد تستمر الفائدة سنوات. وقد نرى إطالة أوضح للحياة عند إعلان النتائج الطويلة للدراسة.