Medicamentul inteligent Anlotinib a prelungit viața în tratamentul cancerului pulmonar microcelular recidivat

Dezvoltat în China, inhibitorul de tirozin-kinază cu ținte multiple numit anlotinib este un medicament a cărui contribuție, în cancerul pulmonar microcelular la durata vieții, în cadrul Congresului ESMO 2019, a fost demonstrată prin studiul ALTER 1202.

Aproximativ %15 din toate cancerele pulmonare sunt microcelulare, iar acest cancer tinde în general să se multiplice / răspândească mai rapid și să recidiveze mai frecvent. Până în 2018 nu exista un medicament oncologic aprobat în afara chimioterapiei, dar în ultimii 2 ani, 3 medicamente diferite de imunoterapie au primit aprobarea FDA: în august 2018, nivolumab (linia 2), în martie 2019, atezolizumab (linia 1) și în iunie 2019, pembrolizumab (linia 3). Totuși, până acum, pentru cancerul pulmonar microcelular, un tratament oncologic țintit nu a intrat în utilizare.

Anlotinibul, un agent anticanceros țintit cu moleculă mică, administrat oral ca pastilă, din clasa „inhibitorilor angiokinazici cu ținte multiple”, a fost testat la 120 de pacienți cu cancer pulmonar microcelular într-un studiu randomizat de fază II, dublu-orb, din China, ALTER 1202.

Studiul a inclus pacienți cu progresia cancerului după cel puțin 2 linii terapeutice, iar în analiza finală anlotinibul a oferit, comparativ cu placebo , un avantaj al supraviețuirii globale: 7.3 luni față de 4.9 luni.

Acest beneficiu de supraviețuire a fost evident mai ales la pacienții cu metastaze cerebrale (6.3 luni față de 2.6 luni) și la cei care au primit anlotinib ca tratament de linia a treia (7.3 luni față de 4.9 luni).

Aceste date par să aibă potențialul de a schimba practica clinică în China, unde a fost dezvoltat anlotinibul. Este foarte încurajator să vedem eficacitatea acestui medicament antiangiogenic (care împiedică formarea de vase noi) la pacienții cu metastaze cerebrale.

În urma acestor rezultate favorabile au început imediat planificările testării combinațiilor de anlotinib cu alte medicamente anticanceroase, chiar și în linia a doua și prima linie. Totuși, integrarea sa în abordările actuale și în imunoterapiile recent aprobate este o problemă importantă.

De asemenea, identificarea unui biomarker care să prezică pacienții cu cancer microcelular la care va fi eficient anlotinibul va ajuta la adaptarea utilizării sale.

Un alt studiu remarcabil despre anlotinib a fost publicat la ESMO 2018. Studiul clinic ALTER0203 de fază-2B fusese realizat la pacienți cu sarcom de țesuturi moi și raportase o contribuție semnificativă la durata vieții.

În concluzie, este necesar un studiu clinic internațional de fază-3 pentru confirmarea eficacității anlotinibului în cancerul pulmonar microcelular. Totuși, rezultatele ALTER 1202 nu arată doar un beneficiu de supraviețuire pentru anlotinib ca tratament de linia a treia, ci atrag atenția și asupra mărimii acestui beneficiu. 

Care este mecanismul de acțiune al anlotinibului?

În figura de mai jos se poate vedea pentru molecula mică numită anlotinib care sunt receptorii de tirozin-kinază prin care împiedică formarea de noi vase, creșterea și multiplicarea celulelor în interiorul celulei.