Zielgerichtetes Anlotinib verlängert das Überleben bei wiederkehrendem kleinzelligem Lungenkrebs

Das in China entwickelte Medikament, ein gegen mehrere Ziele gerichteter Tyrosinkinasehemmer namens Anlotinib, zeigte bei kleinzelligem Lungenkrebs einen Überlebensnutzen, der auf dem ESMO-Kongress 2019durch die vorgestellte ALTER-1202-Studie belegt wurde.

Etwa %15 aller Lungenkarzinome sind kleinzellig und wachsen beziehungsweise streuen meist schneller und kehren häufiger zurück. Bis 2018 gab es außer Chemotherapie kein zugelassenes Krebsmedikament für kleinzelligen Lungenkrebs. In den letzten 2 Jahren erhielten 3 verschiedene Immuntherapie- medikamente die FDA-Zulassung: im August 2018 Nivolumab (in der 2. Linie), im März 2019 Atezolizumab (in der 1. Linie) und im Juni 2019 Pembrolizumab (in der 3. Linie). Allerdings wurde bislang bei kleinzelligem Lungenkrebs eine zielgerichtete Krebstherapie noch nicht eingeführt.

Anlotinib ist ein kleinmolekularer, als Tablette eingenommener zielgerichteter Krebswirkstoff aus der Klasse der „Multitargeted angiokinase inhibitors“. Es wurde bei 120 Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs in der randomisierten Phase-II-Doppelblindstudie ALTER 1202 aus China erprobt.

Aufgenommen wurden Patienten mit Fortschreiten nach mindestens 2 Behandlungslinien. In der abschließenden Analyse bot Anlotinib gegenüber Placebo einen Gesamtüberlebensvorteil: 7.3 gegenüber 4.9 Monate.

Dieser Überlebensnutzen war besonders bei Patienten mit Hirnmetastasen ausgeprägt (6.3 gegenüber 2.6 Monate) sowie bei Anlotinib als Drittlinientherapie (7.3 gegenüber 4.9 Monate).

Diese Daten könnten die klinische Praxis in China, wo Anlotinib entwickelt wurde, verändern. Die Wirksamkeit dieses antiangiogenen, die Gefäßneubildung hemmenden Medikaments bei Hirnmetastasen zu sehen, ist sehr ermutigend.

Nach diesen positiven Ergebnissen wurden sofort Kombinationsstudien mit anderen Krebsmedikamenten geplant, sogar in der Zweit- und Erstlinie. Wichtig bleibt jedoch, wie Anlotinib in heutige Behandlungsstrategien und neu zugelassene Immuntherapien integriert werden kann.

Ein Biomarker zur Vorhersage, welche Patienten mit kleinzelligem Krebs von Anlotinib profitieren, würde zudem einen angepassten Einsatz ermöglichen.

Eine weitere bemerkenswerte Anlotinib-Studie wurde bei ESMO 2018 veröffentlicht. Die klinische Studie ALTER0203 der Phase-2B betraf Patienten mit Weichteilsarkomen und berichtete einen erheblichen Überlebensbeitrag.

Zur Bestätigung der Anlotinib-Wirksamkeit bei kleinzelligem Lungenkrebs ist eine internationale klinische Phase-3-Studie nötig. Die ALTER-1202-Ergebnisse zeigen jedoch nicht nur einen Überlebensnutzen als Drittlinientherapie, sondern machen auch auf dessen Ausmaß aufmerksam. 

Wie wirkt Anlotinib?

Die folgende Abbildung zeigt, über welche intrazellulären Tyrosinkinase- Rezeptoren das kleine Molekül Anlotinib die Gefäßneubildung sowie Zellwachstum und -vermehrung hemmt.