Immuntherapie Pembrolizumab erhält FDA-Zulassung für die 3. Behandlungslinie bei kleinzelligem Lungenkrebs

Am 17. Juni 2019 erteilte die US-amerikanische Lebens- und Arzneimittelbehörde (FDA) dem Medikament Pembrolizumab (Keytruda), einer Immuntherapie, die beschleunigte Zulassung bei metastasiertem (4. Stadium) kleinzelligem Lungenkrebs (KHAK) für Patienten, die eine auf Platin basierende Chemotherapie und danach mindestens eine weitere Behandlungslinie erhalten hatten, als Therapie in der 3. Linie .

Welche Studien führten zur FDA-Zulassung von Pembrolizumab bei kleinzelligem Lungenkrebs?

• Die Wirksamkeit von Pembrolizumab wurde bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs untersucht, die zuvor mindestens 2 Behandlungslinien erhalten hatten. Insgesamt 83 Patienten waren in eine von zwei multizentrischen, mehrkohortigen, nicht randomisierten, offenen Studien aufgenommen worden: KEYNOTE-158 Kohorte G und KEYNOTE-028 Kohorte C1.
• Die Patienten erhielten entweder alle 3 Wochen intravenös (über eine Vene) 200 mg (64 Patienten) oder alle 2 Wochen intravenös 10 mg/kg (19 Patienten) Pembrolizumab .
• Die Immuntherapiewurde bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten nicht hinnehmbarer Nebenwirkungen für höchstens 24 Monate fortgesetzt.

Ergebnisse

• Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren die objektive Ansprechrate auf die Behandlung und die Ansprechdauer.
• Von den Patienten sprachen %19objektiv auf die Behandlung an; die vollständige Ansprechrate betrug %2 .
• Bei den 16 Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, hielt das Ansprechen bei % 94 mindestens 6 Monate, bei % 63 mindestens 12 Monate und bei % 56 mindestens 18 Monate an.

Nebenwirkungen

• Bei vorbehandelten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs, die Pembrolizumab als Einzelwirkstoff erhielten, ähnelten die Nebenwirkungen denen anderer mit Pembrolizumab behandelter Patienten mit soliden (festen, organbezogenen) Tumoren.
• Zu den häufigen Nebenwirkungen, die bei mindestens % 20 der Patienten gemeldet wurden, gehörten
• Müdigkeit,
• Appetitlosigkeit,
• Husten,
• Übelkeit und
• Verstopfung .
• Pembrolizumab wurde bei % 9 der Patienten wegen Nebenwirkungen abgesetzt; bei % 25 wurde wegen Nebenwirkungen mindestens 1 Dosis ausgelassen.
• Schwere Nebenwirkungen (Grad 3. und 4.) traten bei % 31 der Patienten auf.
• Die häufigsten (≥2%) schweren Nebenwirkungen waren Pneumonie (Lungenentzündung) und Pleuraerguss (Flüssigkeitsansammlung zwischen den Lungenhäuten).

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Pembrolizumab-Dosis bei kleinzelligem Lungenkrebs wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zu nicht hinnehmbarer Toxizität / Nebenwirkung oder bei Patienten ohne Fortschreiten bis zu 24 Monate als intravenöse Infusion alle 30 Minuten mit 200 mg angegeben.

Weitere Informationen über Pembrolizumab

Pembrolizumab wurde erstmals 2014 für metastasiertes Melanom zugelassen und erhielt seither für die Behandlung von nicht kleinzelligem Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich, klassischem Hodgkin-Lymphom, primär mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, Urothelkarzinom, soliden Krebsarten mit hoher Mikrosatelliteninstabilität, Magenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, hepatozellulärem Karzinom, Merkelzellkarzinom und Nierenzellkarzinom die FDA-Zulassung.