سرطان ریه سلول‌کوچک و ترکیب سه‌گانه – بهترین نتایج به‌دست‌آمده تا امروز

سرطان ریه نخستین علت مرگ ناشی از سرطان در جهان است و سرطان ریه سلول‌کوچک پیشرفته، زیرنوعی از سرطان ریه با مقاومت ویژه به درمان است. ریز‌محیط پیچیده تومور در این بیماری مجموعه‌ای از عوامل را در بر دارد که ممکن است اثربخشی درمان را مختل کنند. از این رو، رویکردهای درمانی جدید حوزه پژوهشی مهمی برای افزایش عمر و بهبود کیفیت زندگی بیماران هستند. در این زمینه، مطالعه جدید Cheng و گروهش در کنفرانس جهانی سرطان ریه 2023 ترکیبی درمانی را بررسی می‌کند که ظرفیت گسترش گزینه‌های درمانی در این حوزه را دارد.

جزئیات مطالعه

در کارآزمایی چندمرکزی معرفی‌شده در کنفرانس، ETER701 فاز III ، پژوهشگران 738 بیمار مبتلا به سرطان ریه سلول‌کوچک پیشرفته را به‌طور تصادفی گروه‌بندی کردند. برخی بیماران بنملستوبارت، مهارکننده PD-L1، و آنلوتینیب، مهارکننده تیروزین کیناز، را همراه با شیمی‌درمانی اتوپوزاید/کربوپلاتین دریافت کردند. گروه دیگر همان شیمی‌درمانی را به جای بنملستوبارت و آنلوتینیب همراه با دارونما (ماده بی‌اثر) گرفت. به این ترتیب پژوهشگران توانستند اثربخشی ترکیب دارویی جدید را ارزیابی کنند. مرحله نخست درمان در 4 دوره انجام شد.

پس از 4 دوره درمان، بیماران تا پیشرفت بیماری یا بروز عوارض غیرقابل‌قبول به سه گروه درمان نگهدارنده تقسیم شدند: یک گروه ترکیب بنملستوبارت و آنلوتینیب، گروه دیگر تنها آنلوتینیب و گروه آخر دارونما گرفتند.

پژوهشگران بازبرنامه‌ریزی ریز‌محیط تومور و تحریک نفوذ سلول‌های ایمنی را هدف گرفته بودند.

نقاط پایانی اصلی مطالعه بقای کلی و بقای بدون پیشرفت بودند.

سازوکار اثر داروهای جدید

Anlotinib، یک مهارکننده تیروزین کیناز است که با هدف گرفتن چند تیروزین کیناز مختلف، رشد و متاستاز (گسترش) تومور را مهار می‌کند. این کینازها برای رشد و تکثیر سلول‌های سرطانی و رگ‌زایی (تشکیل رگ‌های خونی جدید) حیاتی‌اند. Anlotinib به‌ویژه چند گیرنده تیروزین کیناز، از جمله VEGFR، FGFR، PDGFR و c-Kit را مهار می‌کند.

Anlotinib هنوز برای درمان هیچ سرطانی تأیید سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) نگرفته است، اما در چین برای درمان سرطان ریه غیرسلول‌کوچک و برخی سرطان‌های دیگر تأیید شده است.

Benmelstobart, مهارکننده PD-L1 و از رده ایمنی‌درمانی‌ها است.

یافته‌های مطالعه

• یافته‌ها در پایان پیگیری با میانه مدت 14 ماه:
  • میانه بقای بدون پیشرفت در بیماران دریافت‌کننده ترکیب بنملستوبارت، آنلوتینیب و شیمی‌درمانی 6,9 ماه و در دریافت‌کنندگان دارونما و شیمی‌درمانی 4,2 ماه بود.
  • میانه بقای کلی بیماران دریافت‌کننده ترکیب بنملستوبارت، آنلوتینیب و شیمی‌درمانی 19,3 ماه و در دریافت‌کنندگان دارونما و شیمی‌درمانی 11,9 ماه بود.
  • میزان پاسخ عینی بیماران دریافت‌کننده درمان ترکیبی 81.3% و در دریافت‌کنندگان دارونما و شیمی‌درمانی 66.8% بود.
  • میانه مدت پاسخ بیماران دریافت‌کننده درمان ترکیبی 5,8 ماه و در دریافت‌کنندگان دارونما و شیمی‌درمانی 3,1 ماه بود.
• نمایه ایمنی درمان:
  • نمایه ایمنی درمان ترکیبی با عوارض مرتبط با درمان درجه 3 یا بالاتر، قابل‌کنترل و قابل‌تحمل ارزیابی شد.
  • در 93.1% از بیماران گروه ترکیبی، عوارضی مانند کاهش شمار نوتروفیل، پلاکت و گلبول سفید مشاهده شد.

نتیجه

نتایج این پژوهش بالینی فاز III بسیار نویدبخش‌اند، زیرا ترکیب بنملستوبارت، آنلوتینیب و شیمی‌درمانی بهترین نتایج بقای گزارش‌شده تا آن زمان را برای درمان خط اول سرطان ریه سلول‌کوچک پیشرفته نشان می‌دهد.