Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində üçlü kombinasiya – İndiyədək əldə olunan ən yaxşı nəticələr

Ağciyər xərçəngi dünyada xərçəngə bağlı ölümlərin əsas səbəbidir və irəliləmiş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi müalicəyə xüsusilə davamlı alt növdür. Bu xəstəliyin mürəkkəb şiş mikromühiti müalicə effektivliyinə mane ola bilən bir sıra amilləri əhatə edir. Buna görə xəstələrin ömrünü uzada və həyat keyfiyyətini artıra biləcək yeni müalicə yanaşmaları mühüm tədqiqat sahəsidir. Bu kontekstdə Cheng və komandasının 2023 Dünya Ağciyər Xərçəngi Konfransında təqdim etdiyi yeni tədqiqat bu sahədə müalicə seçimlərini genişləndirmək potensialı olan kombinasiyanı araşdırır.

Tədqiqatın təfərrüatları

Konfransda təqdim olunan çoxmərkəzli faza III ETER701 sınağında tədqiqatçılar irəliləmiş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan 738 xəstəni təsadüfi qruplara ayırıblar. Xəstələrin bir hissəsi PD-L1 inhibitoru benmelstobart və tirozin kinaza inhibitoru anlotiniblə birlikdə etoposid/karboplatin kimyaterapiyası alıb. Digər qrup eyni kimyaterapiyanı benmelstobart və anlotinib əvəzinə plasebo (təsirsiz maddə) ilə alıb. Beləliklə, tədqiqatçılar yeni dərman kombinasiyasının effektivliyini qiymətləndirə biliblər. İlkin müalicə 4 dövr aparılıb.

4 dövr müalicədən sonra xəstələr xəstəlik irəliləyənə və ya qəbuledilməz əlavə təsirlər yaranana qədər üç fərqli saxlayıcı müalicə qrupuna ayrılıb: bir qrup benmelstobart və anlotinib kombinasiyası, digəri yalnız anlotinib, son qrup isə plasebo alıb.

Tədqiqatçılar şiş mikromühitini yenidən proqramlaşdırmağı və immun hüceyrə infiltrasiyasını təşviq etməyi hədəfləyiblər.

Birincili sonlanma nöqtələri ümumi sağqalma və proqressiyasız sağqalma olub.

Yeni dərmanların təsir mexanizmləri

Anlotinib tirozin kinaza inhibitorudur və müxtəlif tirozin kinazaları hədəfləyərək şişin böyüməsini və metastazını (yayılmasını) basqılayır. Bu kinazalar xərçəng hüceyrələrinin böyüməsi, çoxalması və angiogenez (yeni qan damarlarının yaranması) üçün həlledicidir. Anlotinib, xüsusilə VEGFR, FGFR, PDGFR və c-Kit daxil olmaqla bir sıra reseptor tirozin kinazalarını inhibə edir.

Anlotinib hələ heç bir xərçəngin müalicəsi üçün ABŞ Qida və Dərman İdarəsinin (FDA) təsdiqini almasa da, Çində kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi və bəzi digər xərçənglərin müalicəsi üçün təsdiqlənib.

Benmelstobart, PD-L1 inhibitorları sinfindən immunoterapiyadır.

Tədqiqatın nəticələri

• Median 14 aylıq izləmədən sonra əldə olunan nəticələr:
  • Benmelstobart, anlotinib və kimyaterapiya kombinasiyası alanlarda median proqressiyasız sağqalma 6,9 ay, plasebo və kimyaterapiya alanlarda isə 4,2 ay olub.
  • Benmelstobart, anlotinib və kimyaterapiya kombinasiyası alanlarda median ümumi sağqalma 19,3 ay, plasebo və kimyaterapiya alanlarda isə 11,9 ay olub.
  • Kombinə müalicə alanlarda obyektiv cavab 81,3%, plasebo və kimyaterapiya alanlarda isə 66,8% olub.
  • Kombinə müalicə alanlarda median cavab müddəti 5,8 ay, plasebo və kimyaterapiya alanlarda 3,1 ay olub.
• Müalicənin təhlükəsizlik profili:
  • Kombinə müalicənin təhlükəsizlik profili 3-cü və ya daha yüksək dərəcəli müalicə ilə əlaqəli əlavə təsirlərlə idarə oluna bilən və dözülə bilən kimi qiymətləndirilib.
  • Kombinasiya qrupundakı xəstələrin 93,1%-ində neytrofil, trombosit və ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması kimi əlavə təsirlər müşahidə edilib.

Nəticə

Bu faza III klinik tədqiqatın nəticələri çox ümidvericidir, çünki benmelstobart, anlotinib və kimyaterapiya kombinasiyası irəliləmiş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin birinci xətt müalicəsi üçün indiyədək bildirilmiş ən yaxşı sağqalma nəticələrini göstərir.