Combinație triplă în cancerul pulmonar cu celule mici – Cele mai bune rezultate obținute până acum

Cancerul pulmonar este principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, iar forma avansată cu celule mici reprezintă un subtip deosebit de rezistent la tratament. Boala are un micromediu tumoral complex, cu numeroși factori care pot împiedica eficacitatea tratamentului. De aceea, abordările noi, capabile să prelungească supraviețuirea și să îmbunătățească viața pacienților, sunt un domeniu important de cercetare. În acest context, un nou studiu prezentat de Cheng și echipa sa la Conferința Mondială privind Cancerul Pulmonar din 2023 evaluează o combinație terapeutică având potențialul de a extinde opțiunile din acest domeniu.

Detaliile studiului

În studiul multicentric prezentat la conferință, ETER701 de fază III, cercetătorii au repartizat aleatoriu 738 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici avansat. O parte a primit benmelstobart, un inhibitor PD-L1, și anlotinib, un inhibitor al tirozin-kinazei, împreună cu chimioterapie etoposid/carboplatină. Celălalt grup a primit aceeași chimioterapie, dar cu placebo, o substanță inactivă, în locul benmelstobartului și anlotinibului. Astfel a putut fi evaluată eficacitatea noii combinații. Prima etapă a constat în 4 cicluri.

După cele 4 cicluri, pacienții au fost împărțiți în trei grupuri de întreținere, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile: un grup a primit benmelstobart și anlotinib, altul numai anlotinib, iar ultimul placebo.

Cercetătorii au urmărit reprogramarea micromediului tumoral și stimularea infiltrării celulelor imune.

Obiectivele principale au fost supraviețuirea globală și supraviețuirea fără progresie.

Mecanismele de acțiune ale noilor medicamente

Anlotinib este un inhibitor al tirozin-kinazei care suprimă creșterea și metastazarea tumorii, adică răspândirea ei, țintind mai multe tirozin-kinaze. Acestea sunt esențiale pentru creșterea și multiplicarea celulelor canceroase și pentru angiogeneză, formarea de vase sanguine noi. Anlotinib inhibă mai mulți receptori tirozin-kinazici, în special VEGFR, FGFR, PDGFR și c-Kit.

Deși nu a primit încă aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru tratarea niciunui cancer, anlotinib este aprobat în China pentru cancerul pulmonar fără celule mici și alte câteva cancere.

Benmelstobart, un inhibitor PD-L1, este o imunoterapie.

Rezultatele studiului

• După o urmărire mediană de 14 luni s-au obținut următoarele rezultate:
  • Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 6,9 luni la pacienții care au primit benmelstobart, anlotinib și chimioterapie, față de 4,2 luni la cei cu placebo și chimioterapie.
  • Supraviețuirea globală mediană la pacienții care au primit benmelstobart, anlotinib și chimioterapie a fost de 19,3 luni, comparativ cu 11,9 luni la cei tratați cu placebo și chimioterapie.
  • Rata răspunsului obiectiv a fost de 81,3% în grupul cu combinația terapeutică, față de 66,8% în grupul cu placebo și chimioterapie.
  • Durata mediană a răspunsului a fost de 5,8 luni în grupul cu combinația, față de 3,1 luni în cel cu placebo și chimioterapie.
• Profilul de siguranță al tratamentului:
  • Profilul de siguranță al combinației a fost considerat gestionabil și tolerabil în privința reacțiilor adverse legate de tratament de gradul 3 sau mai mare.
  • La 93,1% dintre pacienții din grupul cu combinația au fost observate reacții adverse precum scăderea numărului de neutrofile, trombocite și globule albe.

Concluzie

Rezultatele acestui studiu clinic de fază III sunt foarte promițătoare, deoarece combinația de benmelstobart, anlotinib și chimioterapie arată cele mai bune rezultate de supraviețuire raportate până acum pentru prima linie de tratament a cancerului pulmonar cu celule mici avansat.