Тройная комбинация при мелкоклеточном раке легкого — лучшие результаты на сегодняшний день

Рак легкого — ведущая причина смерти от онкологических заболеваний во всем мире, а распространенный мелкоклеточный рак легкого представляет собой особенно устойчивый к лечению подтип. Его сложное опухолевое микроокружение включает ряд факторов, способных снижать эффективность терапии. Поэтому новые лечебные подходы, которые могут продлевать жизнь пациентов и повышать ее качество, являются важной областью исследований. В этом контексте новая работа Cheng и коллег, представленная на Всемирной конференции по раку легкого 2023 года, посвящена комбинации препаратов, потенциально способной расширить возможности лечения.

Подробности исследования

В представленном на конференции многоцентровом исследовании ETER701 фазы III ученые рандомизировали 738 пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого. Часть пациентов получала ингибитор PD-L1 бенмелстобарт и ингибитор тирозинкиназ анлотиниб в сочетании с химиотерапией этопозидом/карбоплатином. Другая группа получала ту же химиотерапию с плацебо — неактивным веществом — вместо бенмелстобарта и анлотиниба. Так исследователи могли оценить эффективность новой комбинации препаратов. Начальный этап лечения состоял из 4 циклов.

После 4 циклов лечения пациентов распределили на три группы поддерживающей терапии, продолжавшейся до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов: одна группа получала бенмелстобарт с анлотинибом, другая — только анлотиниб, а последняя — плацебо.

Исследователи стремились перепрограммировать опухолевое микроокружение и стимулировать инфильтрацию иммунных клеток.

Первичными конечными точками исследования были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Механизмы действия новых препаратов

Анлотиниб — ингибитор тирозинкиназ, подавляющий рост опухоли и метастазирование — распространение — путем воздействия на ряд разных тирозинкиназ. Эти киназы критически важны для роста и размножения раковых клеток, а также ангиогенеза — образования новых кровеносных сосудов. Анлотиниб ингибирует ряд рецепторных тирозинкиназ, в частности VEGFR, FGFR, PDGFR и c-Kit.

Анлотиниб пока не одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения какого-либо рака, однако в Китае он одобрен для лечения немелкоклеточного рака легкого и некоторых других видов рака.

Бенмелстобарт, ингибитор PD-L1 , — иммунотерапевтический препарат.

Результаты исследования

• Результаты при медиане наблюдения 14 месяцев:
  • Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших бенмелстобарт, анлотиниб и химиотерапию, составила 6,9 месяца, а у получавших плацебо с химиотерапией — 4,2 месяца.
  • Медиана общей выживаемости у пациентов, получавших бенмелстобарт, анлотиниб и химиотерапию, составила 19,3 месяца , а у получавших плацебо с химиотерапией — 11,9 месяца .
  • Частота объективного ответа у пациентов, получавших комбинированное лечение, составила 81,3%, а у получавших плацебо с химиотерапией — 66,8%.
  • Медиана длительности ответа составила 5,8 месяца в группе комбинированного лечения и 3,1 месяца в группе плацебо с химиотерапией.
• Профиль безопасности лечения:
  • Профиль безопасности комбинированного лечения был оценен как управляемый и переносимый с учетом связанных с лечением побочных эффектов 3-й степени или выше.
  • У 93,1% пациентов в группе комбинации наблюдались такие побочные эффекты, как снижение количества нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов.

Заключение

Результаты этого клинического исследования фазы III чрезвычайно обнадеживают: сочетание бенмелстобарта, анлотиниба и химиотерапии демонстрирует лучшие из опубликованных к настоящему времени результатов выживаемости при первой линии лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого.