إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب يحصل على موافقة FDA لسرطان الظهارة البولية المتقدم

للمرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو النقيلي (سرطان المثانة والمسالك البولية)، غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على سيسبلاتين، فإن توليفة إنفورتوماب فيدوتين-ejfv (Padcev، Astellas Pharma) و بيمبروليزوماب (Keytruda، Merck) حصلت على موافقة معجلة من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 3 أبريل 2023.

تكمن أهمية هذه الموافقة المعجلة من FDA في توفير خيار علاجي أكثر فعالية وقابلية للتدبير لمرضى سرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو النقيلي (المرحلة 4) من هذا السرطان. وتمثل هذه الموافقة تطوراً كبيراً، خصوصاً للمرضى غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على سيسبلاتين، في الخط الأول من العلاج الجهازي.

موافقة FDA المستندة إلى دراسات EV-103 / KEYNOTE-869

قُيّمت الفعالية في دراسة متعددة الأتراب تسمى EV-103/KEYNOTE-869 (أتراب تصعيد الجرعة، والأتراب A، والأتراب K). وتلقى مرضى أتراب تصعيد الجرعة والأتراب A العلاج بإنفورتوماب فيدوتين-ejfv وبيمبروليزوماب في ذراع واحد؛ أما مرضى الأتراب K فوُزعوا عشوائياً إما إلى التوليفة أو إلى إنفورتوماب فيدوتين-ejfv وحده. ولم يكن المرضى قد تلقوا سابقاً علاجاً جهازياً للمرض المتقدم موضعياً أو النقيلي، وكانوا غير مؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على سيسبلاتين. وبلغ مجموعهم 121 مريضاً تلقوا إنفورتوماب فيدوتين-ejfv مع بيمبروليزوماب.

النتائج

كانت المقاييس الرئيسية لنتائج الفعالية هي معدل الاستجابة الموضوعية و مدة الاستجابة في هذه الدراسة.

• لدى 121 مريضاً، بلغ المعدل المؤكد للاستجابة الموضوعية %68 (95% CI: 59, 76)، وكان من ذلك %12 استجابات كاملة بحسب النتائج.
• بلغ وسيط مدة الاستجابة لأتراب تصعيد الجرعة + الأتراب A مقدار 22 شهراً (المدى: 1+ إلى 46+)، ولم يُحدد للأتراب K (المدى: 1 إلى 24+).

الأكثر شيوعاً من الآثار الجانبية (>20%)، بما فيها الشذوذات المختبرية، كانت ارتفاع الغلوكوز، وارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات، والطفح، وانخفاض الهيموغلوبين، وارتفاع الكرياتينين، والاعتلال العصبي المحيطي، وانخفاض الخلايا اللمفاوية، والتعب، وارتفاع ناقلة أمين الألانين، وانخفاض الصوديوم، وارتفاع الليباز، وانخفاض الألبومين، والثعلبة، وانخفاض الفوسفات، وانخفاض الوزن، والإسهال، والحكة، ونقص الشهية، والغثيان، واضطراب التذوق، وانخفاض البوتاسيوم، وانخفاض العدلات، وعدوى المسالك البولية، والإمساك، وارتفاع البوتاسيوم، وارتفاع الكالسيوم، والوذمة المحيطية، وجفاف العين، والدوخة، وألم المفاصل، وجفاف الجلد.  

إنفورتوماب فيدوتين-ejfv بالاشتراك مع بيمبروليزوماب، ما يُوصى به من الجرعة، هو 1.25 mg/kg (للمرضى الذين يزيد وزنهم على 100 kg، بحد أقصى 125 mg)، ويُعطى حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة ضمن دورة من 21 يوماً في اليومين 1 و8، كتسريب وريدي يستغرق 30 دقيقة. وبعد إعطاء إنفورتوماب فيدوتين في اليوم نفسه، تكون جرعة بيمبروليزوماب الموصى بها 200 mg كل 3 أسابيع أو 400 mg كل 6 أسابيع، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة أو لمدة أقصاها 24 شهراً.

*

إنفورتوماب فيدوتين أول موافقة من FDA في عام 2019 كان قد حصل عليها. وبعد ذلك، في عام 2021، وُسعت هذه الموافقة على النحو التالي: «كدواء منفرد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعياً أو النقيلي، غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على سيسبلاتين، والذين سبق أن تلقوا علاجاً واحداً أو أكثر». ومع ذلك، لم يحصل هذا الدواء بعد على ترخيص في بلدنا.

لإنفورتوماب فيدوتين آلية العمل على النحو التالي: 

إنفورتوماب فيدوتين مقترن جسم مضاد ودواء يستهدف Nectin-4، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا ويُعبَّر عنه بمستويات مرتفعة في خلايا سرطان المثانة. وهذا المقترن أول دواء يستهدف Nectin-4 تعتمده FDA.

يُظهر إنفورتوماب فيدوتين نشاطه المضاد للسرطان على النحو التالي:

1. يرتبط بالخلايا التي تعبّر عن Nectin-4.
2. يتيح دخول عامل مضاد للورم يعطل الأنابيب الدقيقة (الهيكل الخلوي) إلى الخلية وتحريره فيها.
3. تؤدي هذه العملية إلى توقف تكاثر الخلايا وتحفيز الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج).

تشير البيانات قبل السريرية إلى أن إنفورتوماب فيدوتين فعال لدى مرضى سرطان الظهارة البولية بفضل هذه الآلية. وهو دواء يجري تطويره منذ عام 2007 ضمن تعاون بين Seattle Genetics وAstellas.