Enfortumab vedotin plus pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru carcinomul urotelial avansat

Pentru pacienții cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic (cancer al vezicii urinare și căilor urinare), neeligibili pentru chimioterapie cu cisplatină, combinația enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) și pembrolizumab (Keytruda, Merck) a primit la 3 aprilie 2023 aprobarea accelerată FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

Importanța acestei aprobări accelerate FDA este oferirea unei opțiuni mai eficiente și mai ușor de gestionat pentru pacienții cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic (stadiul 4) al carcinomului urotelial. Pentru pacienții care nu pot primi chimioterapie cu cisplatină, această aprobare reprezintă un progres major în tratamentul de primă linie prin administrarea sistemică a acestor medicamente.

Aprobarea FDA obținută prin studiile EV-103 / KEYNOTE-869

Eficacitatea a fost evaluată într-un studiu cu mai multe cohorte, EV-103/KEYNOTE-869 (cohorta de escaladare a dozei, Cohorta A, Cohorta K). Cohorta de escaladare și Cohorta A au tratat pacienții într-un singur braț cu enfortumab vedotin-ejfv și pembrolizumab; în Cohorta K, pacienții au fost randomizați la combinație sau doar enfortumab vedotin-ejfv. Nu primiseră tratament sistemic pentru boala local avansată sau metastatică și nu erau eligibili pentru chimioterapie cu cisplatină. În total, 121 de pacienți au primit enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab.,

Rezultate

Principalele criterii de eficacitate au fost rata răspunsului obiectiv și durata răspunsului.

• La 121 de pacienți, rata răspunsului obiectiv confirmat a fost de 68% (95% CI: 59, 76), dintre care 12% au fost răspunsuri complete.
• Durata mediană a răspunsului a fost de 22 de luni pentru cohorta de escaladare + Cohorta A (interval: 1+ până la 46+) și nu a putut fi stabilită pentru Cohorta K (interval: 1 până la 24+).

Cele mai frecvente reacții adverse (>20%), inclusiv anomalii de laborator, au fost creșterea glucozei și aspartat aminotransferazei, erupție cutanată, scăderea hemoglobinei, creșterea creatininei, neuropatie periferică, scăderea limfocitelor, oboseală, creșterea alanin aminotransferazei, scăderea sodiului, creșterea lipazei, scăderea albuminei, alopecie, scăderea fosfatului, scădere în greutate, diaree, prurit, scăderea apetitului, greață, disgeuzie, scăderea potasiului, scăderea neutrofilelor, infecție urinară, constipație, creșterea potasiului și calciului, edem periferic, ochi uscați, amețeli, artralgie și piele uscată.  

Pentru enfortumab vedotin-ejfv în asociere cu pembrolizumab, doza recomandată este 1,25 mg/kg (maximum 125 mg la pacienții peste 100 kg), administrată în perfuzie intravenoasă de 30 de minute în zilele 1 și 8 ale unui ciclu de 21 de zile, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. După enfortumab vedotin, în aceeași zi, doza recomandată de pembrolizumab este 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau 400 mg la fiecare 6 săptămâni, până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau maximum 24 de luni.

*

Enfortumab vedotin a primit prima aprobare FDA în 2019. În 2021, aprobarea a fost extinsă astfel: „Ca monoterapie pentru adulții cu cancer urotelial local avansat sau metastatic, neeligibili pentru chimioterapia cu cisplatină și care au primit anterior unul sau mai multe tratamente.” Totuși, medicamentul nu a fost încă autorizat în Turcia.

Enfortumab vedotin are următorul mecanism de acțiune: 

Enfortumab vedotin este un conjugat anticorp-medicament îndreptat împotriva Nectin-4, o proteină de pe suprafața celulară, intens exprimată în celulele cancerului vezicii urinare. Este primul medicament care țintește Nectin-4 aprobat de FDA.

Enfortumab vedotin își exercită activitatea anticanceroasă astfel:

1. Se leagă de celulele care exprimă Nectin-4.
2. Permite pătrunderea și eliberarea în celulă a unui agent antitumoral care perturbă microtubulii (scheletul celular).
3. Acest proces oprește proliferarea celulară și declanșează apoptoza (moartea celulară programată).

Datele preclinice sugerează că acest mecanism face enfortumab vedotin eficient la pacienții cu cancer urotelial. Medicamentul este dezvoltat din 2007 în colaborare de Seattle Genetics și Astellas.