Enfortumab vedotin və pembrolizumab irəliləmiş mərhələ urotelial karsinoma üçün FDA təsdiqi aldı

Sisplatin tərkibli kimyaterapiyaya uyğun olmayan, yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial karsinoması (sidik kisəsi və sidik yolları xərçəngi) olan xəstələr üçün enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) və pembrolizumab (Keytruda, Merck) kombinasiyası 3 aprel 2023-cü ildə sürətləndirilmiş FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi aldı.

Bu sürətləndirilmiş FDA təsdiqinin əhəmiyyəti yerli irəliləmiş və ya metastatik (4-cü mərhələ) urotelial karsinoması olan xəstələr üçün daha effektiv və idarə edilə bilən müalicə variantının təqdim edilməsidir. Bu təsdiq xüsusilə sisplatin tərkibli kimyaterapiyaya uyğun olmayan xəstələrin birinci xətt sistemik müalicəsi üçün böyük irəliləyişdir.

EV-103 / KEYNOTE-869 tədqiqatları ilə alınan FDA təsdiqi

Effektivlik EV-103/KEYNOTE-869 adlı çoxkohortlu (doza artırılması kohortu, Kohort A, Kohort K) tədqiqatda qiymətləndirildi. Doza artırılması kohortu və Kohort A xəstələrin enfortumab vedotin-ejfv və pembrolizumabla tək qolda müalicə edildiyi kohortlar idi; Kohort K-dakı xəstələr isə ya kombinasiyaya, ya da yalnız enfortumab vedotin-ejfv-yə təsadüfi olaraq təyin edildilər. Xəstələr əvvəllər yerli irəliləmiş və ya metastatik xəstəlik üçün sistemik müalicə almamış və sisplatin tərkibli kimyaterapiyaya uyğun olmayan xəstələr idi. Ümumilikdə 121 xəstə enfortumab vedotin-ejfv və pembrolizumab aldı.

Nəticələr

Əsas effektivlik nəticə meyarları obyektiv cavab faizi və cavab müddəti idi.

• 121 xəstədə təsdiqlənmiş obyektiv cavab faizi 68% (95% CI: 59, 76) idi və bunun 12%-si tam cavablarla əldə edildi.
• Doza artırılması kohortu + Kohort A üçün median cavab müddəti 22 ay (aralıq: 1+ ilə 46+), Kohort K üçün isə müəyyən edilə bilmədi (aralıq: 1 ilə 24+).

Ən çox rast gəlinən yan təsirlər (>20%), laborator göstəricilərindəki pozuntular da daxil olmaqla, qlükozanın artması, aspartat aminotransferazanın artması, səpgi, hemoqlobinin azalması, kreatininin artması, periferik neyropatiya, limfositlərin azalması, yorğunluq, alanin aminotransferazanın artması, natriumun azalması, lipazanın artması, albuminin azalması, alopesiya, fosfatın azalması, çəkinin azalması, ishal, qaşınma, iştahanın azalması, ürəkbulanma, disgevziya, kaliumun azalması, neytrofillərin azalması, sidik yolu infeksiyası, qəbizlik, kaliumun artması, kalsiumun artması, periferik ödem, göz quruluğu, başgicəllənmə, artralgiya və dəri quruluğu idi.  

Enfortumab vedotin-ejfv-nin pembrolizumabla birlikdə tövsiyə edilən dozası, 1,25 mg/kg-dır (100 kg-dan artıq çəkisi olan xəstələr üçün ən çox 125 mg) və xəstəlik proqressiyasına və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər 21 günlük siklin 1-ci və 8-ci günlərində 30 dəqiqəlik venadaxili infuziya şəklində tətbiq edilir. Eyni gün enfortumab vedotin tətbiqindən sonra tövsiyə edilən pembrolizumab dozası hər 3 həftədən bir 200 mg və ya hər 6 həftədən bir 400 mg-dır və xəstəlik proqressiyasına, qəbuledilməz toksikliyə qədər və ya ən çox 24 ay tətbiq edilir.

*

Enfortumab vedotin ilk FDA təsdiqini 2019-cu ildə almışdı. Daha sonra 2021-ci ildə bu təsdiq belə genişləndirilmişdi: "Sisplatin tərkibli kimyaterapiyaya uyğun olmayan və əvvəllər bir və ya daha çox müalicə almış, yerli irəliləmiş və ya metastatik urotelial xərçəngi olan yetkin xəstələrin müalicəsində tək preparat kimi." Bununla yanaşı, bu dərman hələ Türkiyədə lisenziya almamışdır.

Enfortumab vedotinin təsir mexanizmi belədir: 

Enfortumab vedotin hüceyrələrin səthində yerləşən və sidik kisəsi xərçəngi hüceyrələrində yüksək səviyyədə ekspressiya (ifadə) edilən zülal olan Nectin-4-ə yönəlmiş anticisim-dərman konjuqatıdır. Bu anticisim-dərman konjuqatı FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk Nectin-4 hədəfli dərmandır.

Enfortumab vedotin xərçəng əleyhinə təsirini belə göstərir:

1. Nectin-4 ekspressiya edən hüceyrələrə bağlanır.
2. Hüceyrəyə mikrotubulları (hüceyrə skeletini) pozan şiş əleyhinə preparatın daxil olmasını və sərbəst buraxılmasını təmin edir.
3. Bu proses hüceyrə çoxalmasının dayanmasına və apoptozun (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün) başlamasına gətirib çıxarır.

Klinikaöncəsi məlumatlar enfortumab vedotinin bu mexanizm sayəsində urotelial xərçəngi olan xəstələrdə effektiv olduğunu düşündürür. Enfortumab vedotin Seattle Genetics və Astellas əməkdaşlığı çərçivəsində 2007-ci ildən bəri inkişaf etdirilən dərmandır.