حصل Enfortumab Vedotin-Ejfv على موافقة FDA لسرطانات الظهارة البولية (المثانة والمسالك البولية) في المرحلة 4

في 18 ديسمبر 2019، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لسرطانات الظهارة البولية (المثانة والمسالك البولية) المتقدمة موضعيًا / إقليميًا أو النقيلية، الدواء enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) موافقة معجلة. ولاستخدام هذا الدواء لدى مرضى سرطان الظهارة البولية، يجب أن يكونوا قد تلقوا سابقًا علاجًا مناعيًا من فئة anti-PD-1 أو anti-PD-L1 وعلاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين في سياق العلاج المساعد الجديد / المساعد أو المرض النقيلي.

في 9 يوليو 2021، أعلنت Astellas أن Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) حصل على الموافقة الاعتيادية من FDA، وأن استطبابه وُسع على النحو التالي: «كعامل وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم إقليميًا أو النقيلي، غير المناسبين للعلاج الكيميائي المحتوي على سيسبلاتين، والذين تلقوا سابقًا علاجًا واحدًا أو أكثر». وقد تأثر انتقال FDA من الموافقة المعجلة إلى الموافقة الاعتيادية وتوسيع النشرة بـ نتائج دراسة المرحلة-3 EV-301 .

ما آلية عمل Enfortumab Vedotin-Ejfv؟

إن Enfortumab vedotin-ejfv هو أول موجه إلى Nectin-4 مقترن جسم مضاد ودواءيحصل على موافقة FDA.

Enfortumab vedotin هو مقترن جسم مضاد ودواء الأول من فئته، يستهدف Nectin-4، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا ويُعبّر عنه بمستويات مرتفعة في خلايا سرطان المثانة. وتشير بيانات ما قبل السريرية إلى أن نشاط enfortumab vedotin المضاد للسرطان ينشأ من ارتباطه بالخلايا المعبرة عن Nectin-4، ثم دخول عامل مضاد للأورام معطل للنبيبات الدقيقة (هيكل الخلية) وتحرره داخل الخلية، مما يؤدي إلى توقف تكاثرها وتحفيز الاستماتة(موت الخلايا المبرمج) (انظر الشكل أعلاه). ويُطوّر enfortumab vedotin منذ 2007 ضمن تعاون بين Seattle Genetics وAstellas.

دراسة EV-201

بُحثت فعالية هذا الدواء لدى مرضى تلقوا سابقًا مثبط PD-1 أو PD-L1 وعلاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين، ومصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي، وعددهم 125، في دراسة EV-201 السريرية أحادية الذراع ومتعددة المراكز.

تلقى المرضى enfortumab vedotin-ejfv خلال دورة مدتها 28 يومًا، في الأيام 1 و8 و15، بجرعة 1.25 mg / kg، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. وتأكد أن المقاييس الرئيسية لنتائج الفعالية هي معدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة.

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية، مع معدلي استجابة كاملة وجزئية قدرهما % 12 و% 32 على التوالي، % 44.
• بلغ وسيط مدة الاستجابة المقدر 7.6 أشهر.
• في مجموعة كهذه من المرضى الذين تلقوا سابقًا ما لا يقل عن 2 من خطوط العلاج، فإن استجابة % 12 منهم استجابة كاملة للعلاج نتيجة لافتة للغاية.

الأكثر شيوعًا (≥% 20) من الآثار الجانبيةتشمل التعب والاعتلال العصبي المحيطي وانخفاض الشهية والطفح الجلدي والثعلبة (تساقط الشعر) والغثيان واضطراب التذوق والإسهال وجفاف العين والحكة وجفاف الجلد. ونادرًا ما حدث حماض كيتوني سكري ووفاة لدى المرضى المعالجين بـ enfortumab vedotin-ejfv، بغض النظر عن وجود سكري سابق. ويجب مراقبة سكر الدم عن كثب لدى المصابين بالسكري أو فرط سكر الدم أو المعرضين لهما.

الموصى بها من enfortumab vedotin-ejfv، وهي الجرعة، تُعطى حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، في دورة مدتها 28 يومًا، في الأيام 1 و8 و15، بالتسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة، بجرعة 1.25 mg / kg (بحد أقصى 125 mg).