Энфортумаб ведотин-ejfv получил одобрение FDA при уротелиальном раке (мочевого пузыря и мочевыводящих путей) стадии 4

18 декабря 2019 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для местно / регионарно-распространённого или метастатического уротелиального рака (мочевого пузыря и мочевыводящих путей) предоставило препарату enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) ускоренное одобрение. Для применения этого препарата пациенты с уротелиальным раком должны ранее получить иммунотерапию класса анти-PD-1 или анти-PD-L1 и платиносодержащую химиотерапию в неоадъювантном / адъювантном режиме либо при метастатическом заболевании.

9 июля 2021 года Astellas объявила, что Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) получил обычное одобрение FDA и его показание расширено следующим образом: «В качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком, которым не подходит цисплатинсодержащая химиотерапия и которые ранее получили один или несколько видов лечения». На переход FDA от ускоренного к обычному одобрению и расширению показаний повлияли результаты исследования фазы 3 EV-301 — именно они оказали влияние.

Каков механизм действия энфортумаба ведотина-ejfv?

Enfortumab vedotin-ejfv — первый одобренный FDA направленный на Nectin-4 конъюгат антитела с лекарством.

Энфортумаб ведотин — первый в своём классе конъюгат антитела с лекарством, направленный на Nectin-4, белок клеточной поверхности, высоко экспрессируемый (представленный) на клетках рака мочевого пузыря. Доклинические данные позволяют предполагать, что его противораковая активность обусловлена связыванием с клетками, экспрессирующими Nectin-4, последующим проникновением и высвобождением в клетке противоопухолевого вещества, нарушающего микротрубочки (клеточный скелет), что приводит к остановке размножения клетки и запускает апоптоз(программируемую гибель клетки; см. рисунок выше). Энфортумаб ведотин разрабатывается с 2007 года в рамках сотрудничества Seattle Genetics и Astellas.

Исследование EV-201

Эффективность препарата изучали в одногрупповом многоцентровом клиническом исследовании у ранее получавших ингибитор PD-1 или PD-L1 и платиносодержащую химиотерапию 125 пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком; исследование носило обозначение EV-201.

Пациенты получали энфортумаб ведотин-ejfv в рамках 28-дневного периода в дни 1, 8 и 15 в дозе 1.25 mg / kg до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Основными показателями эффективности были подтверждённая частота объективного ответа и длительность ответа.

• При частотах полного и частичного ответа % 12 и % 32 соответственно частота объективного ответа составила % 44.
• Расчётная медианная (срединная) длительность ответа составила 7.6 месяца.
• В такой группе пациентов, ранее получивших не менее 2 линий лечения, полный ответ на лечение у % 12 является весьма примечательным результатом.

Наиболее частые (≥% 20) побочные эффектывключают утомляемость, периферическую нейропатию, снижение аппетита, сыпь, алопецию (выпадение волос), тошноту, дисгевзию (нарушение вкуса), диарею, сухость глаз, зуд и сухость кожи. У пациентов, получавших энфортумаб ведотин-ejfv, в редких случаях возникали диабетический кетоацидоз и смерть независимо от наличия диабета (сахарной болезни) ранее. Уровень глюкозы крови следует тщательно контролировать у пациентов с сахарным диабетом, гипергликемией или риском этих состояний.

Рекомендуемая для энфортумаба ведотина-ejfv дозавводится до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в рамках 28-дневного цикла в дни 1, 8 и 15 в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут и составляет 1.25 mg / kg (максимальная доза 125 mg).