Примечательный результат лечения рака мочевого пузыря — энфортумаб ведотин плюс пембролизумаб

Метастатический (4-я стадия) уротелиальный рак (рак мочевого пузыря и мочевых путей): у таких пациентов стандарт первой линии — химиотерапия на основе платины; однако для пациентов, которым платина не подходит, переносимость альтернативного стандарта, гемцитабина с карбоплатином, также может быть плохой, а вклад в выживаемость — ограниченным. Поэтому для изучения того, может ли ингибитор иммунных контрольных точек пембролизумаб (Keytruda) в сочетании с конъюгатом антитела с лекарством энфортумабом ведотином (Padcev) стать альтернативой для пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которым не подходит платина, было проведено под названием EV-103 клиническое исследование . Ранние результаты исследования Симпозиум по урогенитальным опухолям (GU) 2020на нем доктор Jonathan E. Rosenberg представил.

Дизайн и результаты исследования EV-103

• С октября 2019 года 45 пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которым не подходила терапия на основе платины (медиана возраста = 69 лет), получали 1.25 mg/kg энфортумаба ведотина (в дни 1 и 8) с пембролизумабом (в день 1).
• Первичной конечной точкой исследования была безопасность / переносимость.
• Пациенты получили медиану (срединное значение) в 9 курсов энфортумаба ведотина + пембролизумаба.
• Частота объективного ответа на энфортумаб ведотин + пембролизумаб составила %73; полный ответ составил %15.6. Частота контроля заболевания составила %93.3.
• Самым частым (% 58) побочным эффектом лечения была утомляемость (% 11' не ниже степени 3), выпадение волос (% 53) и периферическая сенсорная нейропатия (% 53; %4 не ниже степени 3).
• Один пациент умер вследствие нежелательного явления, о котором сообщалось как связанном с лечением (полиорганная недостаточность).
• Выживаемость без прогрессирования (ухудшения на фоне лечения) составила 12.3 месяца, а общая выживаемость через 1 год — % 81.6.
• Медиана продолжительности ответа не достигнута, поскольку более половины пациентов продолжали отвечать на лечение. Из 33 ответивших у 18 (% 55) ответ сохранялся, и 10 месяцев превышала продолжительность 11 ответов.

Вывод

У пациентов с метастатическим уротелиальным раком, которым не подходит цисплатин в первой линии, энфортумаб ведотин + пембролизумаб демонстрирует обнадеживающую активность и длительность эффекта при управляемом профиле безопасности.

• Энфортумаб ведотин-ejfv получил одобрение FDA при раке мочевого пузыря ДАЛЬНЕЙШЕЕ ЧТЕНИЕ

Каков механизм действия энфортумаба ведотина?

Энфортумаб ведотин-ejfv — первый одобренный FDA нацеленный на Nectin-4 конъюгат антитела с лекарством.

Энфортумаб ведотин — первый в своем классе конъюгат антитела с лекарством, нацеленный на Nectin-4, белок поверхности клеток, высоко экспрессируемый в клетках рака мочевого пузыря. Доклинические данные позволяют предполагать, что противораковая активность энфортумаба ведотина обусловлена связыванием с клетками, экспрессирующими Nectin-4, последующим проникновением в клетку и высвобождением противоопухолевого агента, нарушающего микротрубочки (клеточный скелет), что останавливает размножение клетки и запускает апоптоз (программируемую клеточную смерть) (см. рисунок выше). Энфортумаб ведотин — препарат, разрабатываемый с 2007 года в рамках сотрудничества Seattle Genetics и Astellas.