შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობის საყურადღებო შედეგი – ენფორტუმაბ ვედოტინი პლუს პემბროლიზუმაბი

მეტასტაზური (4. სტადიის) უროთელური კარცინომის (შარდის ბუშტისა და საშარდე გზების კიბოს) მქონე პაციენტებში პირველი ხაზის სტანდარტია პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია. თუმცა პლატინის თერაპიისთვის შეუფერებელ პაციენტებში ალტერნატიული სტანდარტული გემციტაბინი პლუს კარბოპლატინიც შეიძლება ცუდად გადაიტანებოდეს და გადარჩენაში შეზღუდული წვლილი ჰქონდეს. ამიტომ შესაფასებელი გახდა, არის თუ არა იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორ პემბროლიზუმაბის (Keytruda) კომბინაცია ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატ ენფორტუმაბ ვედოტინთან (Padcev) ალტერნატიული არჩევანი ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კარცინომის მქონე, პლატინისთვის შეუფერებელი პაციენტებისთვის. ამ საკითხის შესაფასებლად EV-103-ის კლინიკური კვლევა ჩატარდა. კვლევის ადრეული შედეგები 2020 Genitourinary (GU) Cancers Symposium-ზე დოქტორმა Jonathan E. Rosenberg-მა წარმოადგინა.

EV-103 კვლევის დიზაინი და შედეგები

• 2019 წლის ოქტომბრიდან ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კარცინომის მქონე, პლატინაზე დაფუძნებული მკურნალობისთვის შეუფერებელმა 45 პაციენტმა (მედიანური ასაკი = 69 წელი) მიიღო 1.25 mg/kg ენფორტუმაბ ვედოტინი (1. და 8. დღეები) პლუს პემბროლიზუმაბი (1. დღე).
• კვლევის ძირითადი საბოლოო წერტილი უსაფრთხოება / ამტანობა იყო.
• პაციენტებმა ენფორტუმაბ ვედოტინის + პემბროლიზუმაბის მედიანურად 9 კურსი მიიღეს.
• ენფორტუმაბ ვედოტინით + პემბროლიზუმაბით ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი %73 იყო; %15.6 სრული პასუხი აღმოჩნდა. დაავადების კონტროლის მაჩვენებელი %93.3 იყო.
• ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო დაღლილობა (% 58; % 11-ში სულ მცირე 3 ხარისხის), თმის ცვენა (% 53) და პერიფერიული სენსორული ნეიროპათია (% 53; %4-ში სულ მცირე 3 ხარისხის).
• ერთი პაციენტი გარდაიცვალა მკურნალობასთან დაკავშირებულად აღწერილი არასასურველი მოვლენის — მრავლობითი ორგანოს უკმარისობის — გამო.
• პროგრესირების გარეშე (მკურნალობით პროგრესირების გარეშე) გადარჩენა 12.3 თვე იყო, ხოლო 1 წლის საერთო გადარჩენა — % 81.6.
• რადგან პაციენტთა ნახევარზე მეტი მკურნალობაზე პასუხს აგრძელებდა, პასუხის მედიანურ ხანგრძლივობას ვერ მიაღწიეს. პასუხის მქონე 33 პირიდან 18-ს (% 55) პასუხი უნარჩუნდებოდა, ხოლო 10 თვეზე ხანგრძლივი 11 პასუხი არსებობდა.

დასკვნა

მეტასტაზური უროთელური კარცინომის მქონე, პირველი ხაზის ცისპლატინისთვის შეუფერებელ პაციენტებში ენფორტუმაბ ვედოტინი + პემბროლიზუმაბი მართვადი უსაფრთხოების პროფილის ფონზე იმედისმომცემ აქტივობასა და მდგრად ეფექტს აჩვენებს.

• შარდის ბუშტის კიბოსთვის ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღო დამატებითი საკითხავი

როგორია ენფორტუმაბ ვედოტინის მოქმედების მექანიზმი?

ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv FDA-ს მიერ დამტკიცებული პირველი Nectin-4-ზე მიმართული ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატია.

ენფორტუმაბ ვედოტინი თავის კლასში პირველი ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატია, რომელიც უჯრედის ზედაპირზე არსებულ და შარდის ბუშტის კიბოს უჯრედებში უხვად ექსპრესირებულ ცილა Nectin-4-ზეა მიმართული. პრეკლინიკური მონაცემები მიანიშნებს, რომ ენფორტუმაბ ვედოტინის სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობას Nectin-4-ის გამომხატველ უჯრედებთან შეკავშირება განაპირობებს, რასაც მოსდევს მიკროტუბულების (უჯრედის ჩონჩხის) დამაზიანებელი ანტისიმსივნური აგენტის უჯრედში შეღწევა და გამოთავისუფლება. შედეგად უჯრედის გამრავლება ჩერდება და აპოპტოზი (დაპროგრამებული უჯრედული სიკვდილი) იწყება (იხილეთ ზემოთ სურათი). ენფორტუმაბ ვედოტინი Seattle Genetics-ისა და Astellas-ის თანამშრომლობით 2007 წლიდან შექმნილი პრეპარატია.