4. სტადიის უროთელური (ბუშტისა და საშარდე გზების) კიბოსთვის ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv FDA-მ დაამტკიცა

18 დეკემბერს, 2019 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლის სააგენტომ (FDA), ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოსთვის ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv (Padcev) დაჩქარებულად დაამტკიცა. მანამდე პაციენტს უნდა ჰქონდეს მიღებული ანტი-PD-1 ან ანტი-PD-L1 იმუნოთერაპია და ნეოადიუვანტურ / ადიუვანტურ ან მეტასტაზურ გარემოში პლატინის ქიმიოთერაპია.

9 ივლისს, 2021 წელს Astellas-მა Padcev-ის რეგულარული დამტკიცება და ჩვენების გაფართოება გამოაცხადა: „როგორც მონოთერაპია ცისპლატინისთვის შეუფერებელი, ერთი ან მეტი წინა მკურნალობის მქონე ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბოს ზრდასრულებისთვის“. რეგულარულ დამტკიცებასა და გაფართოებაზე გადასვლაზე 3 ფაზის EV-301 შედეგებმა იმოქმედა.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv FDA-ს პირველი Nectin-4-მიზნობრივი ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატია.

ეს კლასში პირველი კონიუგატია ზედაპირის Nectin-4 ცილაზე, რომელიც ბუშტის კიბოში უხვად ექსპრესირდება. პრეკლინიკურად მოქმედება Nectin-4 უჯრედზე შეკავშირებას, შემდეგ მიკროტუბულების (უჯრედის ჩონჩხის) დამაზიანებელი აგენტის შეღწევა-გამოთავისუფლებას უკავშირდება; შედეგად გამრავლება ჩერდება და აპოპტოზი (დაპროგრამებული სიკვდილი) იწყება (იხილეთ ზემოთ). პრეპარატი Seattle Genetics-ისა და Astellas-ის თანამშრომლობით 2007 წლიდან ვითარდება.

EV-201 კვლევა

PD-1 ან PD-L1 ინჰიბიტორისა და პლატინის შემდეგ ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური კიბოს 125 პაციენტში ერთჯგუფიან მრავალცენტრულ EV-201-ში ეფექტიანობა შეისწავლეს.

პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე 28-დღიანი ციკლის 1., 8. და 15. დღეებში 1.25 mg / kg ენფორტუმაბ ვედოტინ-ejfv ეძლეოდათ. მთავარ საზომებად ობიექტური პასუხი და ხანგრძლივობა დადასტურდა.

• სრული % 12 და ნაწილობრივი % 32 პასუხით საერთო ობიექტური პასუხი % 44 იყო.
• სავარაუდო მედიანური პასუხი 7.6 თვე იყო.
• სულ მცირე 2 ხაზის მკურნალობის მქონე ამ ჯგუფში % 12-ის სრული პასუხი ძალიან საყურადღებო შედეგია.

ყველაზე ხშირი (≥% 20) გვერდითი მოვლენებია, დაღლილობა, პერიფერიული ნეიროპათია, უმადობა, გამონაყარი, ალოპეცია, გულისრევა, დისგევზია, დიარეა, თვალის სიმშრალე, ქავილი და მშრალი კანი. იშვიათად, წინა დიაბეტის მიუხედავად, დიაბეტური კეტოაციდოზი და სიკვდილი მოხდა. დიაბეტის, ჰიპერგლიკემიისა ან რისკისას შაქარი ახლოდან უნდა გაკონტროლდეს.

რეკომენდებული დოზაა, პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე 28-დღიანი ციკლის 1., 8. და 15. დღეებში 30-წუთიანი ინფუზია 1.25 mg / kg-ით (მაქსიმუმ 125 mg).