Enfortumab vedotin-ejfv a primit aprobare FDA pentru cancere uroteliale (vezică și căi urinare) în stadiul 4

La 18 decembrie 2019, Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat aprobare accelerată pentru cancere uroteliale (vezică și căi urinare) local avansate sau metastatice medicamentului enfortumab vedotin-ejfv (Padcev). Pentru utilizare, pacienții trebuie să fi primit anterior imunoterapie anti-PD-1 sau anti-PD-L1 și chimioterapie cu platină neoadjuvantă / adjuvantă sau în context metastatic.

La 9 iulie 2021, Astellas a anunțat aprobarea regulată FDA pentru Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) și extinderea indicației: „Ca agent unic la adulții cu cancer urotelial local avansat sau metastatic, neeligibili pentru chimioterapie cu cisplatină și tratați anterior cu una sau mai multe terapii”. Trecerea de la aprobare accelerată la regulată și extinderea etichetei au fost influențate de rezultatele studiului de fază 3 EV-301.

Cum acționează enfortumab vedotin-ejfv?

Enfortumab vedotin-ejfv este primul conjugat țintit Nectin-4 anticorp-medicament aprobat de FDA.

Enfortumab vedotin este un conjugat anticorp-medicament, primul din clasă, îndreptat spre Nectin-4, proteină de suprafață celulară intens exprimată în cancerul vezicii. Datele preclinice sugerează că activitatea anticancerigenă provine din legarea de celulele cu Nectin-4, apoi intrarea și eliberarea unui agent antitumoral care perturbă microtubulii (scheletul celular), oprind proliferarea și declanșând apoptoza (moartea celulară programată) (vedeți figura de mai sus). Medicamentul este dezvoltat din 2007 prin colaborarea Seattle Genetics și Astellas.

Studiul EV-201

Eficacitatea a fost investigată în EV-201, studiu multicentric cu un singur braț și 125 de pacienți cu cancer urotelial local avansat sau metastatic, tratați anterior cu inhibitor PD-1 sau PD-L1 și chimioterapie cu platină.

Pacienții primeau enfortumab vedotin-ejfv 1.25 mg / kg în zilele 1, 8 și 15 ale perioadei de 28 de zile, până la progresie ori toxicitate inacceptabilă. Obiectivele principale erau rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului.

• Rata de răspuns obiectiv era 44%, cu 12% răspunsuri complete și 32% parțiale.
• Durata mediană estimată a răspunsului era 7.6 luni.
• La un grup tratat anterior cu cel puțin 2 linii, 12% răspunsuri complete reprezintă un rezultat foarte remarcabil.

Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse includ oboseală, neuropatie periferică, apetit redus, erupție, alopecie, greață, disgeuzie, diaree, ochi uscați, prurit și piele uscată. Rareori au apărut cetoacidoză diabetică și deces, indiferent de diabet preexistent. Glicemia trebuie urmărită atent la cei cu diabet sau hiperglicemie ori cu risc.

Pentru enfortumab vedotin-ejfv, doza recomandată este 1.25 mg / kg (maximum 125 mg), în perfuzie intravenoasă de 30 de minute în zilele 1, 8 și 15 ale ciclului de 28 de zile, până la progresie ori toxicitate inacceptabilă.