Enfortumab-Vedotin-ejfv erhielt die FDA-Zulassung bei urothelialem Krebs von Blase und Harnwegen im Stadium 4

Am 18. Dezember 2019 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) bei lokal beziehungsweise regional fortgeschrittenen oder metastasierten urothelialen Krebserkrankungen der Blase und Harnwege dem Medikament Enfortumab-Vedotin-ejfv , Padcev, eine beschleunigte Zulassung. Für den Einsatz bei Patienten mit Urothelkarzinom müssen zuvor eine Immuntherapie der Klasse Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 und eine platinhaltige Chemotherapie im neoadjuvanten, adjuvanten oder metastasierten Behandlungsumfeld erfolgt sein.

Am 9. Juli 2021 teilte Astellas mit, dass Padcev, Enfortumab-Vedotin-ejfv, von der FDA eine reguläre Zulassung erhalten habe und die Indikation folgendermaßen erweitert worden sei: „Als Einzelwirkstoff zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die für eine cisplatinhaltige Chemotherapie ungeeignet sind und bereits eine oder mehrere Behandlungen erhalten haben“. Der Übergang von der beschleunigten zur regulären Zulassung und die Indikationserweiterung der FDA wurden durch die Ergebnisse der Phase-3-Studie EV-301 beeinflusst.

Wie wirkt Enfortumab-Vedotin-ejfv?

Enfortumab-Vedotin-ejfv ist das erste von der FDA zugelassene gegen Nectin-4 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat.

Enfortumab-Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat erster seiner Klasse gegen Nectin-4, ein Protein auf der Zelloberfläche, das von Blasenkrebszellen stark exprimiert wird. Präklinische Daten lassen vermuten, dass seine krebshemmende Aktivität auf der Bindung an Nectin-4-exprimierende Zellen beruht. Anschließend gelangt ein mikrotubulusschädigender, also das Zellskelett störender Antitumorwirkstoff in die Zelle und wird freigesetzt. Dadurch stoppt die Zellvermehrung, und die Apoptose, der programmierte Zelltod, wird ausgelöst; siehe die obige Abbildung. Enfortumab-Vedotin wird seit 2007 in Zusammenarbeit von Seattle Genetics und Astellas entwickelt.

Die EV-201-Studie

Die Wirksamkeit wurde bei Patienten nach einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer und platinbasierter Chemotherapie untersucht. Insgesamt wurden 125 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom in die einarmige, multizentrische klinische Studie EV-201 aufgenommen.

Die Patienten erhielten innerhalb eines 28-tägigen Zyklus an den Tagen 1., 8. und 15. jeweils 1.25 mg / kg Enfortumab-Vedotin-ejfv, bis die Erkrankung fortschritt oder eine nicht akzeptable Toxizität auftrat. Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte waren objektive Ansprechrate und Ansprechdauer.

• Die vollständige und partielle Ansprechrate betrugen % 12 beziehungsweise % 32; die objektive Ansprechrate lag bei % 44.
• Die geschätzte mediane Ansprechdauer betrug 7.6 Monate.
• Dass in einer solchen Patientengruppe nach mindestens 2 Behandlungslinien % 12 vollständig auf die Behandlung ansprachen, ist ein sehr bemerkenswertes Ergebnis.

Die häufigsten, ≥% 20, Nebenwirkungenumfassen Müdigkeit, periphere Neuropathie, verminderten Appetit, Hautausschlag, Alopezie, also Haarausfall, Übelkeit, Dysgeusie, also Geschmacksstörung, Durchfall, trockene Augen, Juckreiz und trockene Haut. Selten traten bei behandelten Patienten diabetische Ketoazidose und Tod auf, unabhängig davon, ob zuvor Diabetes bestand. Bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Hyperglykämie beziehungsweise entsprechendem Risiko müssen die Blutzuckerwerte engmaschig kontrolliert werden.

Die empfohlene Enfortumab-Vedotin-ejfv- Dosiswird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht akzeptabler Toxizität innerhalb eines 28-tägigen Zyklus an den Tagen 1., 8. und 15. als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht und beträgt 1.25 mg / kg, höchstens 125 mg.