انفورتوماب ودوتین-ejfv برای سرطان‌های اوروتلیال (مثانه و مجاری ادراری) مرحله 4 تأیید FDA گرفت

در 18 دسامبر 2019 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، برای سرطان‌های اوروتلیال (مثانه و مجاری ادراری) موضعی / ناحیه‌ای پیشرفته یا متاستاتیک، داروی انفورتوماب ودوتین-ejfv (Padcev) را به‌صورت تسریع‌شده تأیید کرد. برای استفاده از این دارو در بیماران سرطان اوروتلیال، باید قبلاً ایمنی‌درمانی از گروه anti-PD-1 یا anti-PD-L1 و شیمی‌درمانی حاوی پلاتین در شرایط نئوادجوانت / ادجوانت یا متاستاتیک دریافت شده باشد.

در 9 ژوئیه 2021، آستلاس اعلام کرد Padcev (انفورتوماب ودوتین-ejfv) تأیید معمول FDA گرفته و اندیکاسیون آن به این صورت گسترش یافته است: «به‌صورت تک‌دارویی در درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان اوروتلیال ناحیه‌ای پیشرفته یا متاستاتیک که برای شیمی‌درمانی حاوی سیس‌پلاتین مناسب نیستند و قبلاً یک یا چند درمان گرفته‌اند». در گذار FDA از تأیید تسریع‌شده به تأیید معمول و گسترش برچسب، نتایج مطالعه فاز-3 EV-301 اثر داشتند.

سازوکار اثر انفورتوماب ودوتین-ejfv چگونه است؟

انفورتوماب ودوتین-ejfv نخستین داروی دارای تأیید FDA از نوع هدف‌گیرنده Nectin-4 کونژوگه آنتی‌بادی-دارواست.

انفورتوماب ودوتین نخستین کونژوگه آنتی‌بادی-دارو در گروه خود است که Nectin-4، پروتئین سطح سلول با بیان زیاد در سلول‌های سرطان مثانه، را هدف می‌گیرد. داده‌های پیش‌بالینی مطرح می‌کنند فعالیت ضدسرطانی انفورتوماب ودوتین از اتصال آن به سلول‌های بیان‌کننده Nectin-4 و سپس ورود و آزاد شدن عامل ضدتومور مختل‌کننده میکروتوبول (اسکلت سلولی) در سلول ناشی می‌شود؛ در نتیجه تکثیر سلول متوقف می‌شود و آپوپتوز(مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول) تحریک می‌شود (نگاه کنید به شکل بالا). انفورتوماب ودوتین دارویی است که از 2007 در همکاری Seattle Genetics و Astellas توسعه می‌یابد.

مطالعه EV-201

اثربخشی دارو در بیمارانی که قبلاً مهارکننده PD-1 یا PD-L1 و شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین گرفته بودند، شامل 125 بیمار سرطان اوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، در مطالعه بالینی تک‌بازویی و چندمرکزی EV-201 بررسی شد.

بیماران تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول، در دوره 28 روزه در روزهای 1، 8 و 15 مقدار 1.25 mg / kg انفورتوماب ودوتین-ejfv گرفتند. معیارهای اصلی پیامد اثربخشی، میزان پاسخ عینی و مدت پاسخ تأیید شدند.

• میزان پاسخ کامل % 12 و پاسخ نسبی % 32 بود و میزان پاسخ عینی % 44 است.
• میانه (مقدار میانی) برآوردشده مدت پاسخ 7.6 ماه بود.
• در چنین گروهی که قبلاً دست‌کم 2 خط درمان گرفته‌اند، پاسخ کامل % 12 به درمان نتیجه‌ای بسیار قابل‌توجه است.

شایع‌ترین (≥% 20) عوارض جانبیشامل خستگی، نوروپاتی محیطی، کاهش اشتها، بثورات، آلوپسی (ریزش مو)، تهوع، دیس‌گوزی (اختلال حس چشایی)، اسهال، خشکی چشم، خارش و خشکی پوست هستند. در بیماران درمان‌شده با انفورتوماب ودوتین-ejfv به‌ندرت، مستقل از وجود قبلی دیابت، کتواسیدوز دیابتی و مرگ رخ داده است. سطح قند خون باید در بیماران دارای دیابت ملیتوس یا قند خون بالا یا افراد در معرض خطر به‌دقت پیگیری شود.

انفورتوماب ودوتین-ejfv با دوزپیشنهادی، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول، در چرخه 28 روزه روزهای 1، 8 و 15، طی 30 دقیقه انفوزیون داخل‌وریدی به مقدار 1.25 mg / kg (حداکثر دوز 125 mg) تجویز می‌شود.