نتیجه چشمگیر درمان سرطان مثانه؛ انفورتوماب ودوتین همراه پمبرولیزوماب

متاستاتیک در کارسینوم یوروتلیال (مثانه و مجاری ادرار) مرحله 4، شیمی‌درمانی پلاتینی خط اول استاندارد است. اما در نامناسبان پلاتین، جایگزین جم‌سیتابین و کربوپلاتین نیز ممکن است بدتحمل و کم‌فایده باشد. برای بررسی جایگزینی پمبرولیزوماب (Keytruda) همراه کونژوگه آنتی‌بادی-دارو انفورتوماب ودوتین (Padcev) به‌صورت ترکیبی، برای بررسی اینکه آیا در بیماران نامناسب پلاتین با کارسینوم یوروتلیال موضعی پیشرفته یا متاستاتیک گزینه جایگزین است، EV-103 کارآزمایی بالینی انجام شد. نتایج اولیه در 2020 Genitourinary (GU) Cancers Symposiumتوسط دکتر Jonathan E. Rosenberg ارائه شد.

طراحی و نتایج EV-103

• از اکتبر 2019، 45 بیمار نامناسب پلاتین با بیماری موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (میانه سن = 69) انفورتوماب 1.25 mg/kg (روز 1 و 8) و پمبرولیزوماب (روز 1) گرفتند.
• پیامد اصلی ایمنی / تحمل‌پذیری بود.
• میانه 9 دوره انفورتوماب ودوتین + پمبرولیزوماب داده شد.
• پاسخ عینی انفورتوماب ودوتین + پمبرولیزوماب %73 و پاسخ کامل %15.6 بود. نرخ کنترل بیماری %93.3 بود.
• شایع‌ترین عارضه خستگی (% 58) بود (% 11 حداقل درجه 3)، ریزش مو (% 53) و نوروپاتی حسی محیطی (% 53؛ %4 حداقل درجه 3).
• یک بیمار از رویداد منفی مرتبط با درمان، نارسایی چنداندامی، مرد.
• بقای بدون پیشرفت 12.3 ماه و بقای کلی 1 ساله % 81.6 بود.
• چون بیش از نیمی هنوز پاسخ می‌دادند، میانه مدت پاسخ نرسید. از 33 پاسخ‌دهنده 18 نفر (% 55) پاسخ ادامه‌دار داشتند و بیش از 10 ماه، 11 پاسخ وجود داشت.

نتیجه

در خط اول یوروتلیال متاستاتیک نامناسب سیس‌پلاتین، انفورتوماب ودوتین + پمبرولیزوماب با ایمنی مدیریت‌پذیر فعالیت و دوام امیدوارکننده دارد.

• انفورتوماب ودوتین-ejfv برای مثانه FDA گرفت مطالعه بیشتر

سازوکار انفورتوماب ودوتین چیست؟

انفورتوماب ودوتین-ejfv نخستین هدف‌گیرنده Nectin-4 کونژوگه آنتی‌بادی-داروتأییدشده FDA است.

انفورتوماب ودوتین کونژوگه نخستین‌دررده علیه Nectin-4، پروتئین سطحی پُربیان در سرطان مثانه است. داده پیش‌بالینی نشان می‌دهد اتصال به سلول دارای Nectin-4 و ورود و آزادشدن داروی مختل‌کننده میکروتوبول (اسکلت سلول)، تکثیر را متوقف و آپوپتوز را تحریک می‌کند (شکل بالا). دارو از 2007 با همکاری Seattle Genetics و Astellas توسعه یافته است.