Rezultat remarcabil în tratamentul cancerului vezicii urinare – Enfortumab vedotin plus pembrolizumab

Metastatic (stadiul 4) fiind carcinomul urotelial (cancer al vezicii urinare și căilor urinare), chimioterapia pe bază de platină este tratamentul standard de primă linie; totuși, la pacienții neeligibili pentru tratamentul cu platină, alternativa standard, gemcitabină plus carboplatină, poate avea și ea tolerabilitate slabă și un beneficiu limitat asupra supraviețuirii. De aceea, pentru a investiga dacă inhibitorul punctelor de control imunitar pembrolizumab (Keytruda), în combinație cu conjugatul anticorp-medicament enfortumab vedotin (Padcev), ar putea fi o alternativă pentru pacienții cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic neeligibili pentru platină, a fost efectuată EV-103, o cercetare clinică. Rezultatele timpurii ale studiului au fost prezentate la 2020 Genitourinary (GU) Cancers Symposium de Dr. Jonathan E. Rosenberg.

Designul și rezultatele studiului EV-103

• Începând din octombrie 2019, 45 de pacienți (vârsta mediană = 69 de ani) cu carcinom urotelial local avansat sau metastatic, neeligibili pentru tratament pe bază de platină, au primit enfortumab vedotin 1.25 mg/kg (zilele 1 și 8) plus pembrolizumab (ziua 1).
• Obiectivul principal al studiului a fost siguranța / tolerabilitatea.
• Pacienților li s-au administrat o mediană de 9 cicluri de enfortumab vedotin + pembrolizumab.
• Rata de răspuns obiectiv cu enfortumab vedotin + pembrolizumab a fost de 73%; 15,6% au reprezentat răspunsuri complete. Rata de control al bolii a fost de 93,3%.
• Cele mai frecvente reacții adverse ale tratamentului au fost oboseala (58%; 11% de cel puțin grad 3), căderea părului (53%) și neuropatia senzitivă periferică (53%; 4% de cel puțin grad 3).
• Un pacient a murit din cauza unui eveniment advers raportat ca fiind legat de tratament (insuficiență multiplă de organe).
• Supraviețuirea fără progresie (fără avansarea bolii sub tratament) a fost de 12.3 luni, iar supraviețuirea globală la 1 an a fost de 81,6%.
• Durata mediană a răspunsului nu a fost atinsă, deoarece mai mult de jumătate dintre pacienți continuau să răspundă la tratament. Dintre cei 33 de respondenți, 18 (55%) aveau un răspuns în curs, iar 11 răspunsuri depășeau 10 luni.

Concluzie

Pentru pacienții cu carcinom urotelial metastatic neeligibili pentru cisplatină în prima linie, enfortumab vedotin + pembrolizumab prezintă activitate și durabilitate promițătoare, cu un profil de siguranță gestionabil.

• Enfortumab vedotin-ejfv a primit aprobarea FDA pentru cancerele vezicii urinare LECTURĂ SUPLIMENTARĂ

Care este mecanismul de acțiune al enfortumab vedotin?

Enfortumab vedotin-ejfv este primul conjugat care țintește Nectin-4 anticorp-medicament aprobat de FDA.

Enfortumab vedotin este un conjugat anticorp-medicament, primul din clasa sa, îndreptat împotriva Nectin-4, o proteină de pe suprafața celulelor, exprimată la nivel ridicat în celulele cancerului vezicii urinare. Datele preclinice sugerează că activitatea anticancerigenă a enfortumab vedotin rezultă din legarea de celulele care exprimă Nectin-4, urmată de pătrunderea în celulă și eliberarea unui agent antitumoral care perturbă microtubulii (scheletul celular), ceea ce oprește proliferarea celulară și declanșează apoptoza (moartea celulară programată) (vedeți figura de mai sus). Enfortumab vedotin este un medicament dezvoltat din 2007 în cadrul colaborării dintre Seattle Genetics și Astellas.