نتيجة لافتة في علاج سرطان المثانة – إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب

النقيلي (المرحلة 4) لدى المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية (سرطان المثانة والمسالك البولية)، يُعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين طريقة العلاج المعتادة في الخط الأول؛ لكن لدى المرضى غير المؤهلين للعلاج بالبلاتين، قد يكون تحمل البديل المعتاد، جيمسيتابين مع كاربوبلاتين، ضعيفًا أيضًا ومساهمته في البقاء محدودة. لذلك، لدراسة ما إذا كان مثبط نقطة التفتيش المناعية بيمبروليزوماب (Keytruda)، بالاشتراك مع مقترن الجسم المضاد والدواء إنفورتوماب فيدوتين (Padcev) ، خيارًا بديلًا للمرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي وغير المؤهلين للبلاتين، أُجريت دراسة باسم EV-103 وهي تجربة سريرية جرى تنفيذها. وقد عُرضت النتائج المبكرة للدراسة في 2020 Genitourinary (GU) Cancers Symposiumخلال هذا الملتقى، الدكتور Jonathan E. Rosenberg هو الذي قدمها.

تصميم دراسة EV-103 ونتائجها

• اعتبارًا من أكتوبر 2019، تلقى 45 مريضًا (وسيط العمر = 69 سنة) مصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي وغير مؤهلين للعلاج القائم على البلاتين، إنفورتوماب فيدوتين بجرعة 1.25 mg/kg (في اليومين 1 و8) مع بيمبروليزوماب (في اليوم 1).
• كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة السلامة / قابلية التحمل.
• أُعطي المرضى وسيطًا قدره 9 دورات من إنفورتوماب فيدوتين + بيمبروليزوماب.
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية مع إنفورتوماب فيدوتين + بيمبروليزوماب %73؛ وكانت %15.6 استجابة كاملة. وبلغ معدل السيطرة على المرض %93.3.
• كان الأثر الجانبي الأكثر شيوعًا في العلاج (% 58) هو التعب (% 11 من الدرجة 3 على الأقل)، وتساقط الشعر (% 53)، و الاعتلال العصبي الحسي المحيطي (% 53؛ %4 من الدرجة 3 على الأقل).
• توفي مريض واحد بسبب حدث ضار أُبلغ عن ارتباطه بالعلاج (فشل متعدد الأعضاء).
• بلغ البقاء دون تقدم المرض (دون تقدم مع العلاج) 12.3 شهرًا، وكان البقاء الإجمالي عند 1 سنة % 81.6.
• لم يُبلَغ وسيط مدة الاستجابة لأن أكثر من نصف المرضى استمروا في الاستجابة للعلاج. ومن بين المستجيبين للعلاج وعددهم 33، كانت لدى 18 (% 55) استجابة مستمرة، وهناك استجابات أطول من 10 أشهر بلغ عددها 11.

الخلاصة

لدى المرضى المصابين بسرطان الظهارة البولية النقيلي غير المؤهلين للسيسبلاتين في الخط الأول، يُظهر إنفورتوماب فيدوتين + بيمبروليزوماب نشاطًا واستمرارية واعدين مع ملف سلامة قابل للتدبير.

• حصل إنفورتوماب فيدوتين-ejfv على موافقة FDA لسرطانات المثانة للمزيد من القراءة

ما آلية عمل إنفورتوماب فيدوتين؟

إنفورتوماب فيدوتين-ejfv هو أول ما حصل على موافقة FDA من المستهدف لـ Nectin-4 مقترنات الجسم المضاد والدواءبهذه الصفة.

إنفورتوماب فيدوتين مقترن جسم مضاد ودواء أول من فئته يستهدف Nectin-4، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا ويُعبَّر عنه بمستويات مرتفعة في خلايا سرطان المثانة. وتشير البيانات قبل السريرية إلى أن نشاط إنفورتوماب فيدوتين المضاد للسرطان ينشأ من ارتباطه بالخلايا التي تُعبّر عن Nectin-4، ثم دخول عامل مضاد للورم معطِّل للأنيبيبات الدقيقة (الهيكل الخلوي) إلى الخلية وتحرره فيها، مما يؤدي إلى توقف تكاثر الخلية وتحفيز الاستماتة (موت الخلايا المبرمج) (انظر الشكل أعلاه). وإنفورتوماب فيدوتين دواء يُطوَّر منذ 2007 في إطار تعاون Seattle Genetics وAstellas.