Bemerkenswerte Ergebnisse bei Blasenkrebs – Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab

Metastasiert Bei Urothelkarzinomen der Blase und Harnwege im Stadium 4 ist eine platinbasierte Chemotherapie Standard in der ersten Linie. Bei ungeeigneten Patienten kann aber auch die Standardalternative Gemcitabin plus Carboplatin schlecht verträglich sein und das Überleben nur begrenzt verbessern. Daher wurde untersucht, ob der Immuncheckpointhemmer Pembrolizumab (Keytruda) zusammen mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Enfortumab Vedotin (Padcev) bei platinungeeignetem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom eine Alternative bietet. Dazu wurde EV-103 als klinische Studie durchgeführt. Erste Ergebnisse wurden beim Urogenitalkrebssymposium 2020 (GU Cancers Symposium)von Dr. Jonathan E. Rosenberg vorgestellt.

Aufbau und Ergebnisse der Studie EV-103

• Ab Oktober 2019 erhielten 45 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die für Platin ungeeignet waren, median 69 Jahre alt, Enfortumab Vedotin 1.25 mg/kg an Tag 1 und 8 sowie Pembrolizumab an Tag 1.
• Primärer Endpunkt war Sicherheit beziehungsweise Verträglichkeit.
• Es wurden median 9 Zyklen Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab gegeben.
• Die objektive Ansprechrate betrug %73, darunter %15.6 vollständige Remissionen. Die Krankheitskontrollrate lag bei %93.3.
• Am häufigsten war Müdigkeit (% 58; bei % 11 mindestens Grad 3), gefolgt von Haarausfall (% 53) und peripherer sensorischer Neuropathie (% 53; bei %4 mindestens Grad 3).
• Ein Patient starb an einem als behandlungsbedingt gemeldeten Ereignis, einem Multiorganversagen.
• Das progressionsfreie Überleben betrug 12.3 Monate, das Gesamtüberleben nach 1 Jahr % 81.6.
• Da mehr als die Hälfte weiterhin ansprach, war die mediane Ansprechdauer noch nicht erreicht. Von 33 Ansprechenden zeigten 18 (% 55) ein anhaltendes Ansprechen. Über 10 Monate dauerten 11 Remissionen.

Fazit

Für cisplatinungeeignete Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom in der Erstlinie zeigt Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab vielversprechende, anhaltende Aktivität bei beherrschbarem Sicherheitsprofil.

• Enfortumab Vedotin-ejfv erhielt die FDA-Zulassung bei Blasenkrebs WEITERFÜHRENDE LEKTÜRE

Wie wirkt Enfortumab Vedotin?

Enfortumab Vedotin-ejfv ist das erste FDA-zugelassene, gegen Nectin-4 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugatdieser Art.

Enfortumab Vedotin ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat gegen Nectin-4, ein Oberflächenprotein, das Blasenkrebszellen stark exprimieren. Präklinische Daten legen nahe, dass seine Antikrebsaktivität auf der Bindung an Nectin-4-exprimierende Zellen beruht. Danach gelangt ein mikrotubulusschädigender Antitumorwirkstoff hinein und wird freigesetzt. Dadurch stoppt die Zellvermehrung, und Apoptose, der programmierte Zelltod, wird ausgelöst (siehe Abbildung oben). Seattle Genetics und Astellas entwickeln den Wirkstoff gemeinsam seit 2007.