إنفيغراتينيب: الدواء رقم 2 المستهدف لـFGFR2 ينال موافقة FDA في سرطان القنوات الصفراوية
في هذا المقال
للبالغين الذين سبق علاجهم ولديهم مرض متقدم موضعيًا غير قابل للجراحة أو نقيلي من سرطان القنوات الصفراوية ويحملون تغيرًا جينيًا في مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية 2 (FGFR2)، مُنح مثبط الكيناز إنفيغراتينيب (Truseltiq, QED Therapeutics, Inc.) في 28 مايو 2021 من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) موافقة معجلة.
أصبح إنفيغراتينيب الدواء رقم 2 الذي ينال موافقة FDA لسرطان القنوات الصفراوية الإيجابي لطفرة FGFR2. وسبق أن نال بيميغاتينيب، موافقة FDA في 17 أبريل 2020.
وافقت FDA أيضًا على FoundationOne® CDx (Foundation Medicine, Inc.) لاختيار المرضى ذوي اندماج جين FGFR2 أو إعادة ترتيبه الأخرى، بوصفه فحصًا مرافقًا لعلاج إنفيغراتينيب، وهو فحص جيني.
تحديث: سحبت FDA الموافقة (21.05.2024)
أعلنت FDA سحب الموافقة المعجلة التي منحتها في 2021 لإنفيغراتينيب (Truseltiq) لدى مرضى سبق علاجهم من نوع محدد من سرطان القنوات الصفراوية.
نال إنفيغراتينيب أولًا في مايو 2021 موافقة معجلة لعلاج البالغين ذوي سرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعيًا غير القابل للجراحة أو النقيلي، مع اندماج مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية 2 (FGFR2) أو إعادة ترتيب أخرى له. وكانت الموافقة مشروطة بإثبات الشركة المصنعة QED Therapeutics, Inc. للفائدة السريرية للدواء عبر تجارب تأكيدية.
سُحبت الموافقة طوعًا بناءً على طلب الجهة الراعية. وبحسب تحديث FDA، يرجع السحب إلى "صعوبات استقطاب المشاركين وتسجيلهم في الدراسة السريرية التأكيدية المطلوبة". كانت التجربة التأكيدية تبحث فعالية الدواء في الخط الأول ضمن استطباب جديد. وبسبب صعوبات الاستقطاب والتسجيل، رأت QED أن توزيع الدواء في الخط الثاني لسرطان القنوات الصفراوية (استطباب الموافقة المعجلة) "غير معقول تجاريًا". لكن وفق QED، ما زال الدواء يُبحث في حالات أخرى موجهة إلى FGFR.
يمكن أدناه رؤية تصنيف سرطانات القنوات الصفراوية بحسب مناطقها التشريحية.
الطفرات المحركة في سرطان القنوات الصفراوية
سرطان القنوات الصفراوية يتغير تدبيره سريعًا مع استراتيجيات الأدوية الدقيقة الجديدة. وتركز معظم أبحاثه على من يحملون اندماجات وطفرات قد توجد لدى نحو 40% من مرضى سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد، وهي اندماجات مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية-2 (FGFR2) وطفرات نازعة هيدروجين الإيزوسيترات-1 (IDH1).
ترد أدناه خلاصة الخصائص السريرية والجينية لسرطانات القنوات الصفراوية.
موافقة FDA بناءً على دراسة CBGJ398X2204
إنفيغراتينيب، ثبتت فعاليته في CBGJ398X2204 (NCT02150967)، وهي تجربة متعددة المراكز مفتوحة التسمية أحادية الذراع، شملت 108 مرضى سبق علاجهم من سرطان القنوات الصفراوية المتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقيلي، مع اندماج FGFR2 أو إعادة ترتيبه.
تلقى المرضى 125 mg من إنفيغراتينيب مرة يوميًا لمدة 21 يومًا متتاليًا، تلاها انقطاع 7 أيام. واعتُبرت كل دورة من 28 يومًا 1 دورة علاجية، واستمر العلاج حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.
النتائج
كانت مقاييس الفعالية الرئيسية معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة، وفق مراجعة مركزية مستقلة معماة بحسب RECIST 1.1.
- بلغ معدل الاستجابة الإجمالي لإنفيغراتينيب 23%، مع 1 استجابة كاملة و24 استجابة جزئية (فاصل الثقة 95% GA: 16، 32).
- بلغت المدة الوسيطة للاستجابة 5 أشهر (فاصل الثقة 95% GA: 3.7، 9.3).
- حافظ 8 مرضى من بين 23 مستجيبًا على الاستجابة لمدة 6 أشهر أو أكثر.
أشيع الآثار (التواتر ≥ %20) الجانبية المبلغ عنها كانت فرط فوسفات الدم وارتفاع الكرياتينين وسمية الأظافر والتهاب الفم وجفاف العين والتعب وتساقط الشعر ومتلازمة خلل الحس الاحمراري الراحي الأخمصي وألم المفاصل واضطراب التذوق والإمساك وألم البطن وجفاف الفم وتغيرات الأهداب والإسهال وجفاف الجلد ونقص الشهية وتشوش الرؤية والقيء. وتشمل المخاطر الخطيرة فرط فوسفات الدم وانفصال الظهارة الصباغية للشبكية، وتُوصى مراقبة هذه التفاعلات الضارة أثناء العلاج.
إنفيغراتينيب، جرعته الموصى بها هي 125 mg مرة يوميًا على معدة فارغة لمدة 21 يومًا متتاليًا.
*
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.