Xolangiokarsinomada (öd yolu xərçəngi) FGFR2 hədəfli 2-ci dərman FDA təsdiqi aldı: infigratinib
Bu məqalədə
Əvvəllər müalicə almış, şişi yerli yayıldığına görə əməliyyat edilə bilməyən və ya metastatik xolangiokarsinoması (öd yolu xərçəngi) olan və fibroblast böyümə faktoru reseptoru 2 (FGFR2) genetik dəyişikliyi daşıyan yetkinlər üçün kinaza inhibitoru olan infigratinib (Truseltiq, QED Therapeutics, Inc.) adlı dərmana 28 may 2021-də FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) sürətləndirilmiş təsdiq verdi.
İnfigratinib FGFR2 mutasiyası müsbət xolangiokarsinoma üçün FDA təsdiqi alan 2-ci dərman oldu. Əvvəllər pemigatinib, 17 aprel 2020-də FDA təsdiqi almışdı.
FDA həmçinin FGFR2 gen birləşməsi və ya başqa yenidən düzülməsi olan xəstələrin seçilməsi üçün FoundationOne® CDx-i (Foundation Medicine, Inc.) infigratinib müalicəsinə müşayiətedici genetik test kimi təsdiqlədi.
Yenilənmə: FDA təsdiqi geri götürdü (21.05.2024)
FDA əvvəllər müalicə edilmiş müəyyən tip xolangiokarsinoma xəstələri üçün 2021-də verdiyi infigratinib (Truseltiq) sürətləndirilmiş təsdiqini geri götürdüyünü açıqladı.
İnfigratinib əvvəlcə may 2021-də əməliyyat edilə bilməyən yerli irəliləmiş və ya metastatik xolangiokarsinoması, fibroblast böyümə faktoru reseptoru 2 (FGFR2) birləşməsi və ya başqa yenidən düzülməsi olan yetkinlərin müalicəsi üçün sürətləndirilmiş təsdiq almışdı. Bu təsdiq istehsalçı QED Therapeutics, Inc.-in dərmanın klinik faydasını təsdiqləyici sınaqlarla sübut etməsi şərtinə bağlı idi.
Təsdiq sponsorun istəyi ilə könüllü geri götürüldü. FDA yenilənməsinə görə, “tələb olunan təsdiqləyici klinik araşdırma üçün iştirakçıların cəlb edilməsi və qeydiyyatında yaşanan çətinliklər” səbəbindən təsdiq geri götürüldü. Təsdiqləyici klinik araşdırma yeni göstəriş altında dərmanın birinci sıra müalicədəki effektivliyini araşdırırdı. QED cəlbetmə və qeydiyyat çətinlikləri səbəbindən dərmanın xolangiokarsinomada ikinci sıra müalicə (sürətləndirilmiş təsdiq göstərişi) üçün paylanmasının “kommersiya baxımından məqbul olmadığını” müəyyən etdi. Lakin QED-ə görə agent digər FGFR yönümlü vəziyyətlər üçün araşdırılmağa davam edir.
Aşağıda öd yolu xərçənglərinin anatomik bölgələrinə görə təsnifatı görünə bilər.
Xolangiokarsinomada tətikləyici mutasiyalar
Xolangiokarsinomanın idarəsi yeni dəqiq dərman strategiyaları ilə sürətlə dəyişir. Bu xərçəng növündə araşdırmaların əksəriyyəti intrahepatik xolangiokarsinomalı (qaraciyərdaxili öd yolu xərçəngli) xəstələrin təxminən % 40ında tapıla bilən fibroblast böyümə faktoru reseptoru-2 (FGFR2) birləşmələri və izositrat dehidrogenaza-1 (IDH1) mutasiyaları daşıyan xəstələrə yönəlir.
Aşağıda xolangiokarsinomaların klinik və genetik xüsusiyyətləri xülasə şəklində təqdim olunur.
CBGJ398X2204 araşdırması ilə gələn FDA təsdiqi
İnfigratinib, FGFR2 birləşməsi və ya yenidən düzülməsi olan, əvvəllər müalicə almış, rezeksiya edilə bilməyən yerli irəliləmiş və ya metastatik xolangiokarsinomalı 108 xəstəni əhatə edən çoxmərkəzli, açıq etiketli, təkqollu CBGJ398X2204 (NCT02150967) sınağında effektivlik göstərib.
Xəstələr ardıcıl 21 gün gündə bir dəfə 125 mg infigratinib aldılar və sonra müalicəyə 7 gün fasilə verildi. Beləliklə hər 28 günlük dövr 1 kurs qəbul edildi və müalicə xəstəlik proqressiyasına və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər davam etdi.
Nəticələr
Əsas effektivlik nəticə meyarları RECIST 1.1-ə görə kor müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə ilə müəyyən edilən ümumi cavab göstəricisi və cavab müddəti idi.
- İnfigratinib üçün ümumi cavab göstəricisi 1 tam və 24 qismən cavabla %23 idi (%95 GA: 16, 32).
- Median cavab müddəti 5 ay idi (%95 GA: 3.7, 9.3).
- 23 cavab verəndən 8 xəstə cavabı 6 ay və ya daha uzun saxladı.
Ən geniş yayılmış (tezlik ≥ %20) yan təsirlər hiperfosfatemiya, kreatinin artması, dırnaq toksikliyi, stomatit, göz quruluğu, yorğunluq, alopesiya, palmar-plantar eritrodizesteziya sindromu, artralgiya, disgevziya, qəbizlik, qarın ağrısı, ağız quruluğu, kirpik dəyişiklikləri, ishal, dəri quruluğu, iştahanın azalması, bulanıq görmə və qusma kimi bildirildi. Ciddi risklərə hiperfosfatemiya və retina piqment epitelinin qopması daxildir və müalicə zamanı bu arzuolunmaz reaksiyaların izlənməsi tövsiyə olunur.
Tövsiyə olunan infigratinib dozası, ardıcıl 21 gün ərzində acqarına gündə bir dəfə 125 mg-dır.
*
Mənbələr
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.