Al 2-lea medicament țintit FGFR2 a primit aprobarea FDA în colangiocarcinom (cancer al căilor biliare): infigratinib
În acest articol
Pentru adulții tratați anterior, cu tumori inoperabile din cauza extinderii regionale sau cu colangiocarcinom metastatic (cancer al căilor biliare) și o modificare genetică a receptorului factorului de creștere fibroblastică 2 (FGFR2), inhibitorul de kinază infigratinib (Truseltiq, QED Therapeutics, Inc.) a primit pe 28 mai 2021 de la FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) o aprobare accelerată.
Infigratinib a devenit al 2-lea medicament aprobat de FDA pentru colangiocarcinomul pozitiv pentru mutația FGFR2. Anterior, pemigatinib primise aprobarea FDA pe 17 aprilie 2020.
FDA a aprobat și FoundationOne® CDx (Foundation Medicine, Inc.) pentru selectarea pacienților cu fuziune a genei FGFR2 sau altă rearanjare, ca test genetic companion pentru tratamentul cu infigratinib.
Actualizare: FDA a retras aprobarea (21.05.2024)
FDA a anunțat retragerea aprobării accelerate acordate în 2021 pentru infigratinib (Truseltiq), destinat pacienților cu un anumit tip de colangiocarcinom tratat anterior.
Infigratinib primise inițial aprobare accelerată în mai 2021 pentru tratamentul adulților cu colangiocarcinom local avansat inoperabil sau metastatic și cu fuziune a receptorului factorului de creștere fibroblastică 2 (FGFR2) sau altă rearanjare. Această aprobare era condiționată de demonstrarea beneficiului clinic al medicamentului prin studii de confirmare de către producător, QED Therapeutics, Inc.
Aprobarea a fost retrasă voluntar la cererea sponsorului. Potrivit actualizării FDA, aprobarea a fost retrasă din cauza „dificultăților de recrutare și înrolare a participanților pentru studiul clinic de confirmare necesar”. Studiul clinic de confirmare investiga eficacitatea medicamentului ca tratament de primă linie, într-o indicație nouă. Din cauza dificultăților de recrutare și înrolare, QED a stabilit că distribuirea medicamentului în tratamentul de linia a doua al colangiocarcinomului (indicația aprobării accelerate) „nu era rezonabilă comercial”. Totuși, potrivit QED, agentul continuă să fie investigat pentru alte afecțiuni legate de FGFR.
Mai jos poate fi văzută clasificarea cancerelor căilor biliare în funcție de regiunile anatomice.
Mutații declanșatoare în colangiocarcinom
Colangiocarcinomul are un management care se schimbă rapid prin noile strategii de tratament de precizie. Majoritatea cercetărilor din acest tip de cancer se concentrează pe pacienții cu colangiocarcinom intrahepatic (cancer al căilor biliare din interiorul ficatului), aproximativ 40% putând avea fuziuni ale receptorului factorului de creștere fibroblastică-2 (FGFR2) și mutații ale izocitrat dehidrogenazei-1 (IDH1).
Mai jos sunt prezentate pe scurt caracteristicile clinice și genetice ale colangiocarcinoamelor.
Aprobarea FDA pe baza studiului CBGJ398X2204
Infigratinib și-a demonstrat eficacitatea în CBGJ398X2204 (NCT02150967), un studiu multicentric, deschis, cu un singur braț, care a inclus 108 pacienți cu colangiocarcinom local avansat nerezecabil sau metastatic, tratați anterior, cu fuziune sau rearanjare FGFR2.
Pacienții au primit 125 mg de infigratinib o dată pe zi, timp de 21 de zile consecutive, urmate de o pauză de tratament de 7 zile. Astfel, fiecare ciclu de 28 de zile a fost considerat 1 cură, iar tratamentul a continuat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
Rezultate
Principalele criterii de eficacitate au fost rata răspunsului global și durata răspunsului, stabilite prin evaluare centrală independentă în orb, conform RECIST 1.1.
- Rata răspunsului global pentru infigratinib a fost de 23%, cu 1 răspuns complet și 24 de răspunsuri parțiale (95% IC: 16, 32).
- Durata mediană a răspunsului a fost de 5 luni (95% IC: 3,7, 9,3).
- Dintre cei 23 de respondenți, 8 pacienți au menținut răspunsul timp de 6 luni sau mai mult.
Cele mai frecvente (frecvență ≥ 20%) efecte adverse au fost raportate ca hiperfosfatemie, creșterea creatininei, toxicitate unghială, stomatită, uscăciune oculară, oboseală, alopecie, sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară, artralgie, disgeuzie, constipație, durere abdominală, uscăciunea gurii, modificări ale genelor, diaree, uscăciunea pielii, scăderea apetitului, vedere încețoșată și vărsături. Riscurile grave includ hiperfosfatemia și dezlipirea epiteliului pigmentar retinian, fiind recomandată monitorizarea acestor reacții adverse în timpul tratamentului.
Pentru infigratinib, doza recomandată este de 125 mg o dată pe zi, pe stomacul gol, timp de 21 de zile consecutive.
*
Surse
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.