Инфигратиниб — 2-й препарат против FGFR2 при холангиокарциноме (раке желчных путей), одобренный FDA
В этой статье
Взрослым, ранее получавшим лечение и имеющим неоперабельную из-за местного распространения опухоль или метастатическую холангиокарциному (рак желчных путей) с генетическим изменением рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) предназначен ингибитор киназы инфигратиниб (Truseltiq, QED Therapeutics, Inc.), которому 28 мая 2021 года FDA — Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США — предоставило ускоренное одобрение.
Инфигратиниб стал 2-м препаратом, получившим одобрение FDA для холангиокарциномы с положительной мутацией FGFR2. Ранее пемигатиниб получил одобрение FDA 17 апреля 2020 года.
FDA также одобрило FoundationOne® CDx (Foundation Medicine, Inc.) для отбора пациентов с фузией или другой перестройкой гена FGFR2 как сопутствующий лечению инфигратинибом генетический тест для этой цели.
Обновление: FDA отозвало одобрение (21.05.2024)
FDA объявило об отзыве ускоренного одобрения инфигратиниба (Truseltiq), выданного в 2021 году пациентам с определённым типом ранее леченной холангиокарциномы.
Первоначально инфигратиниб получил ускоренное одобрение в мае 2021 года для лечения взрослых с неоперабельной местно-распространённой или метастатической холангиокарциномой с фузией или другой перестройкой рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2). Это одобрение зависело от доказательства клинической пользы препарата производителем QED Therapeutics, Inc. в подтверждающих исследованиях.
Одобрение было добровольно отозвано по просьбе спонсора. Согласно обновлению FDA, причиной были «трудности с набором и включением участников в необходимое подтверждающее клиническое исследование». Подтверждающее исследование изучало эффективность препарата в первой линии лечения при новом показании. Из-за трудностей набора и включения QED определила, что распространение препарата во второй линии лечения холангиокарциномы, то есть по показанию ускоренного одобрения, «коммерчески нецелесообразно». Однако, по данным QED, средство продолжают исследовать при других состояниях, связанных с FGFR.
Ниже показана классификация рака желчных путей по их анатомическим теням.
Драйверные мутации при холангиокарциноме
Холангиокарцинома и подходы к её ведению быстро меняются с появлением новых стратегий прецизионной терапии. Большинство исследований этого вида рака сосредоточено на пациентах с фузиями рецептора фактора роста фибробластов и мутациями изоцитратдегидрогеназы, которые могут обнаруживаться примерно у 40% пациентов с внутрипечёночной холангиокарциномой, то есть раком желчных путей внутри печени: речь идёт о фузиях рецептора фактора роста фибробластов-2 (FGFR2) и мутациях изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1).
Ниже кратко представлены клинические и генетические особенности холангиокарцином.
Одобрение FDA по результатам исследования CBGJ398X2204
Инфигратиниб показал эффективность в CBGJ398X2204 (NCT02150967) — многоцентровом открытом одногрупповом исследовании с участием 108 ранее леченных пациентов с неоперабельной местно-распространённой или метастатической холангиокарциномой с фузией или перестройкой FGFR2.
Пациенты получали 125 mg инфигратиниба один раз в сутки в течение 21 последовательного дня, затем делали перерыв в лечении на 7 дней. Каждый такой 28-дневный цикл считался 1 курсом, и лечение продолжали до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Результаты
Основными показателями эффективности были общая частота ответа и продолжительность ответа, определённые слепой независимой центральной оценкой по RECIST 1.1.
- Общая частота ответа на инфигратиниб составила 23%, при 1 полном и 24 частичных ответах (95% ДИ: 16, 32).
- Медианная продолжительность ответа составила 5 месяцев (95% ДИ: 3,7, 9,3).
- Из 23 ответивших пациентов 8 сохраняли ответ 6 месяцев или дольше.
Наиболее частые (частота ≥ %20) побочные эффекты включали гиперфосфатемию, повышение креатинина, токсичность для ногтей, стоматит, сухость глаз, утомляемость, алопецию, ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии, артралгию, дисгевзию, запор, боль в животе, сухость во рту, изменения ресниц, диарею, сухость кожи, снижение аппетита, затуманивание зрения и рвоту. Серьёзные риски включают гиперфосфатемию и отслойку пигментного эпителия сетчатки; во время лечения рекомендуется наблюдение за этими нежелательными реакциями.
Рекомендуемая для инфигратиниба доза составляет 125 mg один раз в сутки натощак в течение 21 последовательного дня.
*
Источники
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.