ارتبط الإسهال والتهاب القولون المزمنان ببقاء أطول لدى متلقي العلاج المناعي

Journal of the National Comprehensive Cancer Network ، وفق نتائج تحليل بأثر رجعي ورد في هذه المجلة، فإن استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) المخفضة لحمض المعدة يُعد، بالعلاجات المناعية من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية لدى مرضى السرطان المعالجين بها، عامل خطر للإسهال والتهاب القولون المزمنين بوساطة المناعة . ونتيجة لافتة أخرى في التحليل نفسه هي أنه لدى من عانوا مزمنًا من الإسهال والتهاب القولون بوساطة المناعة (BADK) ، رُصد تقدم أقل للسرطان.

الإسهال والتهاب القولون بوساطة المناعة أثر جانبي شائع للعلاج المناعي

قد تتراوح شدة هذا الأثر الضار المرتبط بالمناعة من إسهال خفيف محدود ذاتيًا إلى حالة تتميز بمضاعفات مهددة للحياة، بما فيها انثقاب الأمعاء. كما قد يكون للإسهال والتهاب القولون بوساطة المناعة (BADK) مسار محدود (BADK حاد) أو طويل الأمد (BADK مزمن).

• موضوع ذو صلة: ما الآثار الجانبية لأدوية العلاج المناعي وكيف تُعالج؟ 

العلاقة بين الإسهال والتهاب القولون المزمنين بوساطة المناعة والبقاء 

رغم أن الدراسات السابقة وصفت علاقة بين حدوث BADK والبقاء طويل الأمد لدى مرضى السرطان المعالجين بالعلاج المناعي، فإن المزمن من BADK، يُعرف أقل عن تأثيره في البقاء أو عوامل خطورته.

شملت هذه الدراسة، بين يناير 2018 وأكتوبر 2019، مرضى سرطان بالغين متتاليين تطور لديهم إسهال / التهاب قولون من الدرجة 2. أو أعلى أثناء تلقي العلاجات المناعية في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس. وكان معيار إدراج آخر العلاج المثبط للمناعة المطبق لتدبير هذه الآثار الجانبية؛ الستيرويدات أو iximab أو فيدوليزوماب ضمن تدبير BADK. وشملت معايير الاستبعاد وجود مرض الأمعاء الالتهابي واضطرابات معدية معوية متزامنة أخرى.

صُنّف المرضى بحسب ما إذا كانوا يعانون BADK حادًا أم مزمنًا. ووجود الحالة لأكثر من 3 أشهر ميز BADK المزمن عن الحاد. كما وُصف مرضى BADK المزمن بفئات: مستمر الأعراض، وناكس (عودة الأعراض بعد فترة دون أعراض تبلغ 1 شهر أو أكثر)، وBADK نسيجي مستمر.

من بين 88 مريضًا شملتهم الدراسة، كان لدى 43 منهم BADK مزمن، ولدى 45 BADK حاد. وفي البداية بلغ العمر الوسيط 66 لدى مرضى BADK المزمن و65 لدى الحاد. وكان سرطان المسالك البولية (المثانة) والميلانوما أكثر التشخيصات شيوعًا في كلتا المجموعتين.

النتائج

شملت عوامل خطر BADK المزمن؛

• استخدام PPI (نسبة الأرجحية [OR]، 3.96؛ P = .026),
• مدة أعراض BADK (OR، 1.05؛ P <.001),
• مدة الإقامة بالمستشفى في النوبة الأولى (OR، 1.07؛ P = .043),
• التهاب القولون النشط المزمن (OR، 4.8؛ P = .025) أو التهاب القولون المجهري (OR، 5.0؛ P = .045)، خصائصهما النسيجية، و
• التأخر في إعطاء العلاج المثبط للمناعة الانتقائي لـ BADK (OR، 1.06؛ P = .047).

بخصوص استخدام PPİ عامل خطر لـ BADK المزمن، قال باحثو الدراسة: «نشأت نتائجنا من التأثير المعروف لهذه الفئة الدوائية المستخدمة روتينيًا على ميكروبيوتا الأمعاء: خصوصًا زيادة خطر العدوى المعوية، والانتقال البكتيري، وإمراضية التهاب القولون المجهري (أحد المتغيرات النسيجية لـ BADK).»

أبرز خصائص هذه الدراسة كانت أنه، مقارنة بـ BADK الحاد (% 33؛ P = .019)، لدى المزمن (% 14)، بدرجة ملحوظة، تقدم السرطان أقل كان.

فاجأت نتائج العاملين المثبطين للمناعة وعددهما 2 المستخدمين لدى مرضى BADK المزمن. فقد أظهر التحليل متعدد المتغيرات أن استخدام العلاج القائم على إنفليكسيماب مقارنة بفيدوليزوماب (OR، 5.10؛ P = .004) ارتبط بصورة مستقلة بتقدم السرطان.

بخصوص هذه النتيجة، قال باحثو الدراسة: «شكل العلاج بفيدوليزوماب الجزء الأكبر من [العلاجات المثبطة للمناعة الانتقائية] المستخدمة في دراستنا، وقد يعمل عاملًا وقائيًا لأنه يقلل التأثير المضاد للأورام للعلاجات المناعية بدرجة أقل من إنفليكسيماب.»

فسر باحثو الدراسة في تعليقاتهم على النتائج BADK المزمن بأنه «يُرجح أن يعكس تأثيرًا طويل الأمد لمثبط نقاط التفتيش المناعية، وأنه يرتبط بنتائج أفضل للسرطان وبالبقاء الإجمالي».

لكنهم أضافوا: «هناك ما يبرر دراسات مستقبلية أوسع نطاقًا لتوضيح القيمة التنبؤية للخصائص النسيجية في BADK المزمن والنتائج المتعلقة بعلاج السرطان».

موضوع ذو صلة:

- العلاج المناعي ولقاح السرطان