Chronische Diarrhö und Kolitis bei Immuntherapie mit längerem Überleben verbunden

Journal of the National Comprehensive Cancer Network: Den Ergebnissen einer dort berichteten retrospektiven Analyse zufolge ist die Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI), die die Magensäure verringern, bei Krebserkrankten unter Immuntherapien aus der Klasse der Immuncheckpoint-Inhibitoren ein Risikofaktor für chronische immunvermittelte Diarrhö (Durchfall) und Kolitis. Ein weiteres bemerkenswertes Ergebnis derselben Analyse war, dass bei Personen mit chronischer immunvermittelter Diarrhö und Kolitis (BADK) weniger Krebsprogression festgestellt wurde.

Immunvermittelte Diarrhö und Kolitis sind häufige Nebenwirkungen der Immuntherapie

Der Schweregrad dieser immunbezogenen Nebenwirkung kann von leichtem, selbstlimitierendem Durchfall bis zu einem Zustand mit lebensbedrohlichen Komplikationen einschließlich einer Darmperforation reichen. Zudem kann die immunvermittelte Diarrhö und Kolitis (BADK) einen begrenzten Verlauf haben (akute BADK) oder länger anhalten (chronische BADK).

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Zusammenhang zwischen chronischer immunvermittelter Diarrhö und Kolitis und dem Überleben 

Frühere Studien haben zwar einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer BADK und längerem Überleben bei mit Immuntherapie behandelten Krebserkrankten beschrieben, doch über die Auswirkungen einer chronischen BADK auf das Überleben oder die Risikofaktoren ist weniger bekannt.

Diese Studie umfasste konsekutive erwachsene Krebserkrankte, die zwischen Januar 2018 und Oktober 2019 während einer Behandlung mit Immuntherapien am MD Anderson Cancer Center der Universität Texas eine Diarrhö/Kolitis vom Grad 2 oder höher entwickelten. Ein weiteres Einschlusskriterium war eine immunsuppressive Behandlung zur Beherrschung dieser Nebenwirkungen. Steroide, iximab oder Vedolizumab als Teil der BADK-Behandlung. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine entzündliche Darmerkrankung sowie andere gleichzeitig bestehende gastrointestinale Erkrankungen.

Die Patientinnen und Patienten wurden danach eingeteilt, ob sie eine akute oder chronische BADK hatten. Das Bestehen des Zustands über mehr als 3 Monate unterschied die chronische von der akuten BADK. Personen mit chronischer BADK wurden zusätzlich als anhaltend symptomatisch, rezidivierend (erneutes Auftreten von Symptomen nach einer symptomfreien Zeit von 1 Monat oder länger) oder als Personen mit anhaltender histologischer BADK charakterisiert.

Von den 88 eingeschlossenen Personen hatten 43 eine chronische und 45 eine akute BADK. Zu Beginn betrug das mediane Alter bei chronischer BADK 66 und bei akuter BADK 65 Jahre. In beiden Gruppen waren Harnwegskrebs (Blasenkrebs) und Melanom die am häufigsten beobachteten Diagnosen.

Ergebnisse

Zu den Risikofaktoren für chronische BADK gehörten:

• PPI-Anwendung (Odds Ratio [OR], 3,96; P = 0,026),
• Dauer der BADK-Symptome (OR, 1,05; P <0,001),
• Dauer des Krankenhausaufenthalts bei der ersten Episode (OR, 1,07; P = 0,043),
• histologische Merkmale einer chronisch aktiven Kolitis (OR, 4,8; P = 0,025) oder einer mikroskopischen Kolitis (OR, 5,0; P = 0,045) sowie
• eine Verzögerung der selektiven immunsuppressiven Behandlung bei BADK (OR, 1,06; P = 0,047).

Zur Anwendung von PPI als Risikofaktor für chronische BADK erklärten die Forschenden: "Unsere Befunde ergaben sich aus der bekannten Wirkung dieser routinemäßig eingesetzten Medikamentenklasse auf die Darmmikrobiota: insbesondere einem erhöhten Risiko für enterische Infektionen, bakterielle Translokation und die Pathogenese der mikroskopischen Kolitis (einer der histologischen Varianten der BADK)."

Das bemerkenswerteste Merkmal dieser Studie war, dass gegenüber einer akuten BADK (33 %; P = 0,019) Personen mit chronischer BADK (14 %) eine deutlich geringere Krebsprogression aufwiesen.

Die Ergebnisse der 2 bei chronischer BADK eingesetzten Immunsuppressiva überraschten. Die multivariable Analyse zeigte, dass eine auf Infliximab basierende Behandlung im Vergleich zu Vedolizumab (OR, 5,10; P = 0,004) unabhängig mit Krebsprogression verbunden war.

Zu diesem Befund erklärten die Forschenden: "Die Behandlung mit Vedolizumab machte in unserer Studie den größten Teil der eingesetzten [selektiven immunsuppressiven Therapien] aus und könnte als Schutzfaktor wirken, da sie die Antitumorwirkung der Immuntherapien weniger abschwächt als Infliximab."

In ihrer abschließenden Bewertung interpretierten die Forschenden die chronische BADK dahingehend, dass sie "wahrscheinlich eine lang anhaltende Wirkung der Immuncheckpoint-Inhibitoren widerspiegelt und mit einem besseren Krebsergebnis sowie längerem Gesamtüberleben verbunden ist".

Sie fügten jedoch hinzu: "Künftige größere Studien sind erforderlich, um den Vorhersagewert der histologischen Merkmale bei chronischer BADK und die krebstherapiebezogenen Ergebnisse zu klären".

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