Diareea și colita cronică la pacienții cu imunoterapie, asociate cu supraviețuire mai lungă

Journal of the National Comprehensive Cancer Network a raportat rezultatele unei analize retrospective potrivit cărora utilizarea inhibitorilor pompei de protoni (PPI), care reduc aciditatea gastrică, este un factor de risc, la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapii din clasa inhibitorilor punctelor de control imun, pentru diareea (scaune diareice) și colita cronică mediate de imunitate. Un alt rezultat remarcabil al aceleiași analize a fost progresia mai redusă a cancerului la persoanele cu diaree și colită mediate imun (BADK) cronice.

Diareea și colita mediate imun sunt reacții adverse frecvente ale imunoterapiei

Severitatea acestei reacții adverse imune poate varia de la diaree ușoară autolimitată la o afecțiune cu complicații amenințătoare de viață, inclusiv perforație intestinală. Diareea și colita mediate imun (BADK) pot avea o evoluție limitată (BADK acută) sau prelungită (BADK cronică).

• Subiect asociat: Ce reacții adverse au medicamentele imunoterapice și cum se tratează? 

Relația dintre diareea și colita cronică mediate imun și supraviețuire 

Deși studiile anterioare au descris o asociere între apariția BADK și supraviețuirea prelungită la pacienții cu cancer tratați prin imunoterapie, se cunosc mai puține despre efectul BADK cronice asupra supraviețuirii sau factorilor de risc.

Studiul include pacienți adulți consecutivi cu cancer, care au dezvoltat diaree / colită de gradul 2 sau mai mare în timpul imunoterapiei la Centrul Oncologic MD Anderson al Universității Texas, între ianuarie 2018 și octombrie 2019. Un alt criteriu de includere era tratamentul imunosupresor pentru gestionarea acestor reacții adverse. Steroizi, iximab sau vedolizumab, ca parte a gestionării BADK. Criteriile de excludere au inclus boala inflamatorie intestinală și alte tulburări gastrointestinale concomitente.

Pacienții au fost clasificați după prezența BADK acute sau cronice. Persistența afecțiunii mai mult de 3 luni a diferențiat BADK cronică de cea acută. Pacienții cu BADK cronică au fost caracterizați suplimentar prin BADK simptomatică persistentă, recidivantă (reapariția simptomelor după 1 lună sau mai mult fără simptome) ori histologică persistentă.

Dintre cei 88 de pacienți incluși, 43 aveau BADK cronică și 45 acută. La început, vârsta mediană era de 66 pentru cei cu BADK cronică și 65 pentru cei cu BADK acută. În ambele grupuri, cancerul tractului urinar (vezică urinară) și melanomul erau diagnosticele cele mai frecvente.

Rezultate

Printre factorii de risc pentru BADK cronică s-au numărat:

• utilizarea PPI (raportul șanselor [OR], 3,96; P = 0,026),
• durata simptomelor BADK (OR, 1,05; P <0,001),
• durata spitalizării la primul episod (OR, 1,07; P = 0,043),
• caracteristicile histologice ale colitei cronice active (OR, 4,8; P = 0,025) sau ale colitei microscopice (OR, 5,0; P = 0,045) și
• întârzierea administrării tratamentului imunosupresor selectiv pentru BADK (OR, 1,06; P = 0,047).

Referitor la folosirea PPI ca factor de risc pentru BADK cronică, cercetătorii studiului au spus: „Constatările noastre au provenit din efectul cunoscut al acestei clase de medicamente utilizate curent asupra microbiotei intestinale: în special, riscul crescut de infecții enterice, translocarea bacteriană și patogeneza colitei microscopice (una dintre variantele histologice ale BADK).”

Aspectul cel mai remarcabil a fost că, față de BADK acută (33%; P = 0,019), persoanele cu formă cronică (14%) aveau semnificativ mai puțină progresie a cancerului.

Rezultatele celor 2 agenți imunosupresori utilizați la pacienții cu BADK cronică au surprins. Analiza multivariată a arătat că folosirea tratamentului bazat pe infliximab, comparativ cu vedolizumab (OR, 5,10; P = 0,004), era asociată independent cu progresia cancerului.

Despre această constatare, cercetătorii au spus: „Tratamentul cu vedolizumab a reprezentat cea mai mare parte a [tratamentelor imunosupresoare selective] din studiu și poate fi un factor protector, deoarece reduce mai puțin decât infliximabul efectul antitumoral al imunoterapiilor.”

În comentariile finale, cercetătorii au interpretat BADK cronică drept „reflectând probabil un efect prelungit al inhibitorului punctelor de control imun și fiind asociată cu rezultate oncologice mai bune și supraviețuire globală mai mare”.

Au adăugat însă: „Sunt justificate studii viitoare mai ample pentru clarificarea valorii predictive a caracteristicilor histologice din BADK cronică și a rezultatelor legate de tratamentul cancerului”.

Subiect asociat:

- Imunoterapia și vaccinul împotriva cancerului