Хроническая диарея и колит при иммунотерапии связаны с более длительной выживаемостью

Journal of the National Comprehensive Cancer Network — по результатам опубликованного здесь ретроспективного анализа, применение снижающих кислотность желудка ингибиторов протонной помпы (PPI) у онкологических пациентов, получавших иммунотерапией класса ингибиторов иммунных контрольных точек , является фактором риска хронических иммунно опосредованных диареи и колита. Ещё один заметный результат анализа: у людей, испытывавших хронические иммуноопосредованные диарею и колит (BADK) выявлено меньшее прогрессирование рака.

Иммуноопосредованные диарея и колит — частый побочный эффект иммунотерапии

Тяжесть этого иммунного нежелательного явления варьирует от лёгкой самоограничивающейся диареи до состояния с угрожающими жизни осложнениями, включая перфорацию кишечника. Кроме того, иммуноопосредованные диарея и колит (BADK) могут иметь ограниченное течение (острые BADK) либо быть длительными (хронические BADK).

• Связанная тема: Каковы побочные эффекты иммунотерапии и как их лечат? 

Связь хронических иммуноопосредованных диареи и колита с выживаемостью 

Хотя предыдущие исследования описывали связь возникновения BADK с длительной выживаемостью у онкологических пациентов на иммунотерапии, о влиянии хронических BADK на выживаемость или факторы риска известно меньше.

Исследование включало последовательных взрослых онкологических пациентов, у которых при иммунотерапии в Онкологическом центре MD Anderson Техасского университета с января 2018 по октябрь 2019 года развились диарея/колит степени 2 или выше. Ещё один критерий — иммуносупрессивное лечение этих эффектов: стероиды, iximab или ведолизумаб в рамках ведения BADK. Исключали пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и другими сопутствующими желудочно-кишечными нарушениями.

Пациентов классифицировали по наличию острых или хронических BADK. Сохранение состояния дольше 3 месяцев отличало хронические BADK от острых. Хронические BADK также характеризовали как постоянно симптоматические, рецидивирующие (возвращение симптомов после 1 месяца или более без них) и стойкие гистологические BADK.

Из 88 пациентов у 43 были хронические BADK, у 45 — острые. Исходный медианный возраст при хронических BADK составлял 66 лет, при острых — 65. В обеих группах чаще всего диагностировали рак мочевых путей (мочевого пузыря) и меланому.

Результаты

К факторам риска хронических BADK относились:

• применение PPI (отношение шансов [OR], 3.96; P = .026),
• длительность симптомов BADK (OR, 1.05; P <.001),
• длительность госпитализации при первом эпизоде (OR, 1.07; P = .043),
• гистологические признаки хронического активного колита (OR, 4.8; P = .025) или микроскопического колита (OR, 5.0; P = .045) и
• задержка селективного иммуносупрессивного лечения BADK (OR, 1.06; P = .047).

О применении PPI как факторе риска хронических BADK исследователи сказали: «Наши результаты обусловлены известным влиянием этого часто применяемого класса лекарств на кишечную микробиоту: в частности, повышением риска кишечных инфекций, бактериальной транслокации и патогенезом микроскопического колита — одного из гистологических вариантов BADK."

Самая заметная особенность исследования: по сравнению с острыми BADK (% 33; P = .019) при хронических (% 14) было значительно меньше прогрессирования рака .

Результаты применения 2 иммуносупрессивных средств при хронических BADK удивили. Многофакторный анализ показал, что лечение на основе инфликсимаба по сравнению с ведолизумабом (OR, 5.10; P = .004) независимо связано с прогрессированием рака.

В отношении этого результата исследователи сказали: «Терапия ведолизумабом составляла большую часть использованных нами [селективных иммуносупрессивных методов] и может быть защитным фактором, поскольку ослабляет противоопухолевый эффект иммунотерапии меньше, чем инфликсимаб."

В заключительных комментариях исследователи отметили, что хронические BADK «вероятно, отражают длительное действие ингибиторов иммунных контрольных точек и связаны с лучшими онкологическими исходами и общей выживаемостью».

Однако они добавили: «Необходимы будущие более масштабные исследования для уточнения прогностической ценности гистологических особенностей хронических BADK и исходов, связанных с лечением рака».

Связанная тема:

- Иммунотерапия и противораковая вакцина