استجابات علاجية غير مسبوقة لسرطان البنكرياس مع ميتازاليماب

سرطان البنكرياس، من الأهداف الرئيسية للأبحاث الطبية لصعوبة تشخيصه المبكر وطبيعته المقاومة للعلاج. في المرحلة النقيلية، يكون المرض قد انتشر غالبًا إلى الكبد، وتكون الخيارات الحالية محدودة وصعبة. وفي هذا السياق، قد يكون تأثير توليفة ميتازاليماب وmFOLFIRINOX المعدل (mFOLFIRINOX) في علاج سرطان البنكرياس النقيلي بارقة أمل جديدة لمكافحة هذا النوع الصعب.

يستهدف ميتازاليماب جزيء CD40، وهو يعزز، الجهاز المناعي فعاليته ضد الخلايا السرطانية بكونه ناهضًا لـ CD40، وتسمى المواد المنشّطة للمستقبل «ناهضات». وCD40 الموجود على سطح الخلايا المناعية يعزز التفاعل بين الخلايا العارضة للمستضد وخلايا T، وهو مستقبل. وهذا التفاعل حاسم لتعرف الجهاز المناعي على الخلايا السرطانية وتدميرها. ويحاكي ميتازاليماب الآلية فيقوي الاستجابة المناعية مباشرة، ويُعد بذلك، علاجًا مناعيًا نوعًا منه.

مع توليفة ميتازاليماب وmFOLFIRINOX، أفضل معدلات استجابة أُبلغت حتى الآن

بلغ معدل الاستجابة المؤكدة %42.1، ولدى المستجيبين للعلاج كان وسيط مدة الاستجابة 12.6 شهرًا.

ميتازاليماب و حمض الفولينيك وفلورويوراسيل وهيدروكلوريد إيرينوتيكان وأوكساليبلاتين المعدلة (mFOLFIRINOX) لوحظت فعالية توليفتهما لمرضى سرطان البنكرياس النقيلي الذين لم يُعالجوا سابقًا. وعُرضت هذه النتائج في مؤتمر ESMO لسرطانات الجهاز الهضمي 2024وفيه قُدمت.

وفق الدكتورة تيريزا ماكارولا ميركادي من إسبانيا، التي قدمت الدراسة، وفرت التوليفة «مدة استجابة غير مسبوقة» وقدمت «ميزة بقاء مطولة لهؤلاء المرضى».

اختبرت الدكتورة ماكارولا ميركادي وزملاؤها التوليفة ضمن تجربة المرحلة 1b/2، OPTIMIZE-1.

تفاصيل دراسة OPTIMIZE-1

سجل هذا البحث السريري المبكر مرضى سرطان غدي بنكرياسي نقيلي غير معالجين. وضمت مجموعة الفعالية 57، ومجموعة السلامة 70 مريضًا، وغالبيتهم نساء، بنسبة %57.9 و%57.1 على التوالي.

مجموعتا الفعالية والسلامة: مجموعتا المرضى الذين يُتابعون في تجربة سريرية لتقييم فعالية الدواء وأمانه. وتقيّم مجموعة الفعالية تأثيره، بينما تقيّم مجموعة السلامة أمانه.

وسيط عمر المرضى في المجموعتين 62 سنة، بمجال 43-77 سنة.

لم يخضع معظمهم لجراحة سابقة، بنسبة %96.5 و%95.7، وكانت لديهم نقائل كبدية بنسبة %73.7 و%78.6.

في الجزء الأول، تلقى المرضى ميتازاليماب بجرعة 450 mg/kg أو 900 mg/kg. وفي الجزء الثاني، تلقوا جرعة المرحلة 2 الموصى بها، أي 900 mg/kg. وأُعطي ميتازاليماب في الأيام 1 و10 و24 و38 و52، وmFOLFIRNOX في الأيام 8 و22 و36 و50.

كانت نقطة النهاية الرئيسية معدل الاستجابة الموضوعية. 

النتائج

• خلال متابعة وسيطها 18 شهرًا، ومع استمرار %30 من المرضى بالعلاج، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة %42.1.
• لدى المستجيبين للعلاج، بلغ وسيط مدة الاستجابة 12.6 شهرًا.
• الوسيط للبقاء دون تقدم المرض (PFS) 7.7 أشهر، و
• وُجد أن وسيط البقاء الكلي 14.9 شهرًا.
• معدل البقاء دون تقدم المرض خلال 12 شهرًا %35.1،
• ومعدل البقاء الكلي خلال 12 شهرًا %57.8، و
• ومعدل البقاء الكلي خلال 18 شهرًا %36.2.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

تحليلات المجموعات الفرعية

أظهر تحليل استكشافي لمجموعة فرعية أن مدد البقاء الكلي ارتبطت بالتغيرات في «خلايا T المؤثرة CD4» بعد جرعة ميتازاليماب الأولى.

عاش المرضى ذوو الزيادة الكبيرة في خلايا T المؤثرة CD4 مدة أطول ممن كانت الزيادة لديهم أقل؛ وكان وسيط البقاء 14 شهرًا و8.8 أشهر على التوالي (P = .019).

وبالمثل، ارتبطت الزيادات المشاهدة في بعض أنواع الخلايا المناعية بعد ميتازاليماب بعمق الاستجابة. وبرزت خصوصًا زيادة خلايا T القاتلة الطبيعية (NK) CD38+، وخلايا الذاكرة المؤثرة النهائية (TEMRA) CD38+ CD8+، وبعض أنواع T الأخرى. لكن بعد التصحيحات، لم ترتبط بالاستجابة ارتباطًا ذا دلالة إلا زيادة خلايا CD38+ NK/T (P = .04295).

من حيث السلامة، عانى من أصل 70 مريضًا مشاركًا %78.6 آثارًا جانبية خطيرة. وأشيعها قلة العدلات ونقص البوتاسيوم وفقر الدم وقلة الصفائح والتعب. وتوفر البيانات معلومات عن المخاطر المحتملة إلى جانب فوائد العلاج المحتملة.

ختامًا، تبرز توليفة ميتازاليماب وFOLFIRINOX المعدل طريقة واعدة لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي. وسيستمر تطويرها واختبارها على نطاق أوسع كخط أول في تجربة المرحلة 3 المقبلة. ويحمل هذا التقدم إمكان توفير خيارات جديدة وفعالة لمكافحة هذا السرطان الصعب.