Răspunsuri fără precedent în cancerul pancreatic cu mitazalimab

Cancerul pancreatic a devenit o prioritate a cercetării medicale din cauza dificultății diagnosticului precoce și a rezistenței sale la tratamente. În stadiul metastatic, boala este adesea extinsă la ficat, iar opțiunile terapeutice sunt limitate și dificile. În acest context, efectul combinației mitazalimab și mFOLFIRINOX modificat (mFOLFIRINOX) în cancerul pancreatic metastatic poate oferi o nouă speranță în lupta cu acest tip de cancer.

Mitazalimabul țintește molecula CD40 și crește eficacitatea sistemului imunitar împotriva celulelor canceroase, fiind un agonist CD40, adică o substanță care activează un receptor. CD40, prezent pe suprafața celulelor imune, întărește interacțiunea dintre celulele prezentatoare de antigen și celulele T, fiind un receptor. Interacțiunea este esențială pentru recunoașterea și distrugerea celulelor canceroase de către sistemul imunitar. Mitazalimabul imită acest mecanism și întărește direct răspunsul imun, reprezentând astfel o formă de imunoterapie oncologică.

Mitazalimab și mFOLFIRINOX: cele mai bune rate de răspuns raportate până acum

Rata de răspuns confirmat a fost de 42,1%, iar la pacienții care au răspuns, durata mediană a răspunsului a fost de 12,6 luni.

Asocierea mitazalimabului cu acid folinic, fluorouracil, clorhidrat de irinotecan și oxaliplatină în schema modificată (mFOLFIRINOX) s-a observat că este eficientă la pacienții cu cancer pancreatic metastatic netratat anterior. Rezultatele au fost prezentate la Congresul ESMO pentru cancere gastrointestinale 2024, ca date ale cercetării.

Potrivit dr. Teresa Macarulla Mercade din Spania, care a prezentat studiul, combinația a oferit „o durată a răspunsului fără precedent” și „un avantaj de supraviețuire prelungită pentru acești pacienți”, conform prezentării.

Dr. Macarulla Mercade și colegii au testat combinația mitazalimab și mFOLFIRINOX în studiul OPTIMIZE-1 de fază 1b/2.

Detaliile studiului OPTIMIZE-1

Studiul clinic timpuriu a inclus pacienți cu adenocarcinom pancreatic metastatic netratat. Populația de eficacitate a avut 57 de pacienți, iar cea de siguranță 70, majoritatea fiind femei, respectiv 57,9% și 57,1%.

Populația de eficacitate și cea de siguranță: Grupuri de pacienți urmăriți într-un studiu clinic pentru evaluarea eficacității și siguranței medicamentului. Prima populație evaluează efectul, iar a doua siguranța.

În ambele grupuri, vârsta mediană a fost de 62 de ani, cu interval de 43-77 de ani.

Majoritatea pacienților nu fuseseră operați anterior, 96,5% și 95,7%, și aveau metastaze hepatice, 73,7% și 78,6%.

În prima parte, pacienții au primit mitazalimab în doze de 450 mg/kg sau 900 mg/kg. În a doua parte, au primit doza recomandată pentru faza 2, de 900 mg/kg. Mitazalimabul a fost administrat în zilele 1, 10, 24, 38 și 52, iar mFOLFIRNOX în zilele 8, 22, 36 și 50.

Criteriul principal de evaluare a fost rata de răspuns obiectiv. 

Rezultate

• La o urmărire mediană de 18 luni, cu 30% dintre pacienți încă sub tratament, rata de răspuns obiectiv confirmat a fost de 42,1%.
• La pacienții care au răspuns la tratament, durata mediană a răspunsului a fost de 12,6 luni.
• Mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) a fost de 7,7 luni, iar
• supraviețuirea globală mediană a fost de 14,9 luni.
• Supraviețuirea fără progresie la 12 luni a fost de 35,1%,
• supraviețuirea globală la 12 luni de 57,8%, iar
• supraviețuirea globală la 18 luni de 36,2%.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Analize pe subgrupuri

O analiză exploratorie pe subgrupuri a arătat că supraviețuirea globală era asociată cu modificările celulelor T efectoare CD4 după prima doză de mitazalimab.

Pacienții cu o creștere mare a numărului de celule T efectoare CD4 au trăit mai mult decât cei cu o creștere mai mică; supraviețuirea mediană a fost de 14 luni, respectiv 8,8 luni (P = 0,019).

Creșterile unor tipuri de celule imune după mitazalimab au fost asociate și cu profunzimea răspunsului. Au fost remarcate mai ales celulele T natural killer (NK) CD38+, celulele de memorie efectoare terminal diferențiate (TEMRA) CD38+ CD8+ și alte tipuri de celule T. Totuși, după ajustări, numai creșterea NK/T CD38+ a avut o asociere semnificativă cu răspunsul (P = 0,04295).

În privința siguranței, 78,6% dintre cei 70 de pacienți au avut reacții adverse grave. Cele mai frecvente au fost neutropenia, hipokaliemia, anemia, trombocitopenia și oboseala. Datele informează asupra riscurilor posibile, alături de beneficiile potențiale.

În concluzie, combinația mitazalimab și FOLFIRINOX modificat se conturează ca o abordare promițătoare pentru cancerul pancreatic metastatic. Va continua să fie dezvoltată prin testarea mai amplă ca tratament de primă linie într-un viitor studiu de fază 3. Acest progres poate oferi noi opțiuni terapeutice eficiente împotriva unui cancer dificil.