Митазалимаб: ранее не наблюдавшиеся ответы на лечение рака поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы стал одним из приоритетных направлений медицинских исследований из-за трудностей ранней диагностики и устойчивости к лечению. На метастатической стадии болезнь чаще всего уже распространилась на печень, а доступные варианты лечения ограничены и сложны. В этом контексте эффект комбинации митазалимаба с модифицированной схемой mFOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) при метастатическом раке поджелудочной железы может дать новую надежду в борьбе с этим тяжёлым видом рака.

Митазалимаб воздействует на молекулу CD40 и усиливает активность иммунной системы против раковых клеток. Он является агонистом CD40; агонистами называют вещества, активирующие рецептор. CD40 находится на поверхности иммунных клеток, усиливает взаимодействие антигенпрезентирующих клеток с T-клетками и является рецептором. Это взаимодействие критически важно для распознавания и уничтожения раковых клеток иммунной системой. Воспроизводя этот механизм, митазалимаб непосредственно усиливает иммунный ответ и представляет собой один из видов иммунотерапии.

Комбинация митазалимаба с mFOLFIRINOX: лучшие из опубликованных до сих пор показателей ответа

Подтверждённая частота ответа составила 42,1%, а медиана длительности ответа у ответивших на лечение пациентов — 12,6 месяца.

Комбинация митазалимаба и модифицированной схемы фолиновой кислоты, фторурацила, иринотекана гидрохлорида и оксалиплатина (mFOLFIRINOX) показала эффективность у ранее не леченных пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. Эти результаты представлены на Конгрессе ESMO по опухолям желудочно-кишечного тракта 2024.

По словам представившей исследование доктора Teresa Macarulla Mercade из Испании, эта комбинация обеспечила «беспрецедентную длительность ответа» и «преимущество в виде увеличения выживаемости этих пациентов».

Доктор Macarulla Mercade и коллеги исследовали комбинацию митазалимаба с mFOLFIRINOX в испытании OPTIMIZE-1 фазы 1b/2.

Подробности исследования OPTIMIZE-1

В это раннее клиническое исследование включали ранее не леченных пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Популяция оценки эффективности включала 57, а популяция оценки безопасности — 70 пациентов; в обеих большинство составляли женщины — 57,9% и 57,1% соответственно.

Популяции оценки эффективности и безопасности: группы пациентов, за которыми наблюдают в клиническом исследовании для оценки эффективности и безопасности препарата. Первая служит для оценки его действия, вторая — безопасности.

Медиана возраста в обеих группах составляла 62 года, диапазон — 43-77 лет.

Большинство пациентов ранее не подвергались операции (96,5% и 95,7%) и имели метастазы в печени (73,7% и 78,6%).

В первой части исследования пациенты получали митазалимаб в дозе 450 mg/kg или 900 mg/kg. Во второй части применяли рекомендованную дозу фазы 2 — 900 mg/kg. Митазалимаб вводили в дни 1, 10, 24, 38 и 52, а mFOLFIRNOX — в дни 8, 22, 36 и 50.

Первичной конечной точкой исследования была частота объективного ответа. 

Результаты

• При медиане наблюдения 18 месяцев, когда 30% пациентов ещё продолжали лечение, подтверждённая частота объективного ответа составила 42,1%.
• У ответивших на лечение пациентов медиана длительности ответа составила 12,6 месяца.
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 7,7 месяца, а
• медиана общей выживаемости — 14,9 месяца.
• 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 35,1%,
• 12-месячная общая выживаемость — 57,8%, а
• 18-месячная общая выживаемость — 36,2%.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Анализ подгрупп

Поисковый анализ подгрупп показал связь общей выживаемости с изменением числа «эффекторных CD4 T-клеток» после первой дозы митазалимаба.

Пациенты с выраженным увеличением числа эффекторных CD4 T-клеток жили дольше, чем пациенты с меньшим увеличением: медианы выживаемости составили 14 и 8,8 месяца соответственно (P = 0,019).

Увеличение количества некоторых типов иммунных клеток после митазалимаба также было связано с глубиной ответа. В частности, отмечен рост числа CD38+ естественных киллерных (NK) T-клеток, CD38+ CD8+ терминально дифференцированных эффекторных T-клеток памяти (TEMRA) и других типов T-клеток. Однако после поправок значимую связь с ответом на лечение показало только увеличение CD38+ NK/T-клеток (P = 0,04295).

При оценке безопасности у 78,6% из 70 участников отмечены серьёзные нежелательные явления. Наиболее частыми были нейтропения, гипокалиемия, анемия, тромбоцитопения и утомляемость. Эти данные характеризуют не только потенциальную пользу лечения, но и возможные риски.

Таким образом, комбинация митазалимаба с модифицированной схемой FOLFIRINOX представляется перспективным подходом при метастатическом раке поджелудочной железы. Её разработка продолжится в будущем исследовании фазы 3 с более масштабной оценкой в первой линии. Это достижение может расширить возможности эффективного лечения этого тяжёлого вида рака.