Mitazalimab ile Pankreas Kanserinde Daha Önce Görülmemiş Tedavi Yanıtları

Pankreas kanseri, erken teşhisin zorluğu ve tedavilere dirençli doğası nedeniyle tıbbi araştırmalarda öncelikli hedeflerden biri olmuştur. Metastatik evrede, hastalık çoğunlukla karaciğere yayılmış durumdadır ve mevcut tedavi seçenekleri sınırlı ve zorlayıcıdır. Bu bağlamda, mitazalimab ve modifiye mFOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) kombinasyonunun metastatik pankreas kanseri tedavisinde gösterdiği etki, bu zorlu kanser türüne karşı mücadelede yeni bir umut ışığı olabilir.

Mitazalimab, CD40 molekülünü hedef alan ve bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine karşı etkinliğini artıran bir CD40 agonistidir (bir reseptörü aktive eden maddelere "agonist" denir). CD40, bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde bulunan ve antijen sunan hücreler ile T hücreleri arasındaki etkileşimi güçlendiren bir reseptördür. Bu etkileşim, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini tanıması ve yok etmesi için kritik öneme sahiptir. Mitazalimab, bu mekanizmayı taklit ederek bağışıklık yanıtını doğrudan güçlendirir ve bu haliyle bir immünoterapi çeşididir.

Mitazalimab ve mFOLFIRINOX Kombinasyonuyla, Şimdiye Kadar Bildirilen En İyi Yanıt Oranları

Onaylanan yanıt oranı %42.1 ve tedaviye yanıt veren hastalarda, ortanca yanıt süresi 12.6 aydı.

Mitazalimab ve modifiye folinik asit, fluorourasil, irinotekan hidroklorür ve oksaliplatin (mFOLFIRINOX) kombinasyonunun, daha önce tedavi görmemiş metastatik pankreas kanseri hastaları için etkili olduğu gözlemlenmiştir. Bu bulgular, ESMO Gastrointestinal Kanserler Kongresi 2024'te sunulmuştur.

Çalışmayı sunan İspanya'dan Dr. Teresa Macarulla Mercade'e göre bu kombinasyon tedavisi, "eşi benzeri görülmemiş bir yanıt süresi" sağlamış ve "bu hastalar için uzatılmış bir sağ kalım avantajı" sunmuştur.

Dr. Macarulla Mercade ve meslektaşları, faz 1b/2 OPTIMIZE-1 denemesi kapsamında mitazalimab ve mFOLFIRINOX kombinasyonunu test etmişlerdir.

OPTIMIZE-1 Çalışmasının Detayları

Bu erken aşama klinik araştırma, tedavi görmemiş metastatik pankreas adenokarsinomu olan hastalar kaydedilmiştir. Etkililik popülasyonu 57 ve güvenlik popülasyonu 70 hastadan oluşmuştur ve bu hastaların çoğunluğu kadındır (sırasıyla %57.9 ve %57.1).

Etkililik ve Güvenlik Popülasyonu: Bir klinik araştırmada, ilacın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için izlenen hastaların gruplarıdır. Etkililik popülasyonu ilacın etkisini, güvenlik popülasyonu ise ilacın güvenliğini değerlendirir.

Her iki gruptaki hastaların ortanca yaşı 62'dir (43-77 yaş aralığı).

Hastaların çoğu daha önce cerrahi geçirmemişti (%96.5 ve %95.7) ve karaciğer metastazına sahipti (%73.7 ve %78.6).

Çalışmanın ilk kısmında, hastalar mitazalimabı 450 mg/kg veya 900 mg/kg dozlarında almışlardır. İkinci kısmında, hastalar önerilen faz 2 dozunu, yani 900 mg/kg almışlardır. Hastalar mitazalimabı 1, 10, 24, 38 ve 52. günlerde, mFOLFIRNOX'u ise 8, 22, 36 ve 50. günlerde almışlardır.

Çalışmanın birincil sonlanım noktası objektif yanıt oranı idi. 

Sonuçlar

• Ortanca 18 aylık takip süresi ve hastaların %30'unun hala tedavi altında olduğu süreçte, onaylanmış objektif yanıt oranı %42.1 olarak belirlenmiştir.
• Tedaviye yanıt veren hastalarda, ortanca yanıt süresi 12.6 ay olmuştur.
• Ortanca ilerlemesiz sağkalım (PFS) 7.7 ay ve
• Ortanca genel sağkalım 14.9 ay olarak bulunmuştur.
• 12 aylık ilerlemesiz sağkalım oranı %35.1,
• 12 aylık genel sağkalım oranı %57.8 ve
• 18 aylık genel sağkalım oranı %36.2 olarak bulunmuştur.

Alt Grup Analizleri

Bu çalışmada yapılan keşifsel bir alt grup analizi, hastaların genel sağkalım sürelerinin, ilk mitazalimab dozu sonrası "CD4 efektör T hücrelerinde" meydana gelen değişikliklerle ilişkili olduğunu göstermiştir.

CD4 efektör T hücreleri sayısında büyük artış gösteren hastalar, daha az artış gösterenlere göre daha uzun süre yaşamışlardır; bu gruplar arasındaki ortanca sağkalım süreleri sırasıyla 14 ay ve 8.8 ay olarak tespit edilmiştir (P = .019).

Aynı şekilde, mitazalimab tedavisi sonrası bazı bağışıklık hücre tiplerinde gözlenen artışlar, hastaların tedaviye yanıt derinlikleri ile ilişkilendirilmiştir. Özellikle, CD38+ doğal öldürücü (NK) T hücreleri, CD38+ CD8+ terminal efektör bellek (TEMRA) hücreleri ve diğer bazı T hücre tiplerindeki artışlar dikkat çekmiştir. Ancak, yapılan düzeltmeler sonucunda, sadece CD38+ NK/T hücre artışı tedavi yanıtı ile anlamlı bir ilişki göstermiştir (P = .04295).

Güvenlik açısından değerlendirildiğinde, çalışmaya katılan 70 hastanın %78.6'sı ciddi yan etkiler yaşamıştır. En sık görülen ciddi yan etkiler nötropeni, hipokalemi, anemi, trombositopeni ve yorgunluk şeklinde olmuştur. Bu veriler, tedavinin potansiyel faydalarının yanı sıra, olası riskleri hakkında da bilgi vermektedir.

Sonuç olarak, mitazalimab ve modifiye FOLFIRINOX kombinasyonu, metastatik pankreas kanseri tedavisinde umut vaat eden bir yöntem olarak öne çıkmaktadır. Bu kombinasyon, gelecek faz 3 denemesinde birinci basamak tedavi olarak daha geniş kapsamlı bir şekilde test edilerek geliştirilmeye devam edilecektir. Bu ilerleme, bu zorlu kanser türüne karşı mücadelede yeni ve etkili tedavi seçenekleri sunma potansiyelini taşımaktadır.