استجابتان كاملتان بالعلاج المناعي الخلوي CAR T الموجّه لـ HER2 في علاج الساركوما!

في أبريل 2019، عُرضت بمؤتمر الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AARC) لعام 2019 في أتلانتا بالولايات المتحدة نتائج مبكرة لبعض الأبحاث اللافتة جدًا. ومن بينها نتائج لعلاج محدود الخيارات جدًا، ومن السرطانات النادرةيُعد، وهو ساركوما الأنسجة الرخوة عبر نوع خلوي من العلاج المناعي هو CAR T، وقد عُرضت نتائج تجربته السريرية من المرحلة 1.

في الفيديو التالييمكن مشاهدة كيفية تحضير علاج الخلايا CAR-T، الدواء الحي للسرطان، وإعطائه (يمكن اختيار ترجمة تركية).

وفق نتائج هذه التجربة السريرية، كان الجمع بين العلاج الكيميائي والخلايا T ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR) الموجّه لـ HER2 فعالًا وآمنًا لدى الأطفال والبالغين المصابين بساركوما إيجابية لـ HER2.

لدى الأطفال والبالغين المصابين بساركوما ناكسة أو مقاومة خيارات علاجية محدودة. وتتوافر أنظمة إنقاذ شافية لبعض أنواع الساركوما، لكن فرص نجاحها منخفضة وقد تحمل آثارًا جانبية كثيرة جدًا.

HER2 الذي يشارك في نمو الخلايا وتكاثرها، بوصفه مستقبلًاقد يكون إيجابيًا في ما يصل إلى %40 من الساركوما العظمية (سرطان العظم)، وهي نوع شائع من الساركوما. ولا تُعرف نسبة الأنواع الأخرى الإيجابية لـ HER2. وترتبط إيجابية HER2 ببيولوجيا ورمية أكثر عدوانية، وأظهرت الدراسات السابقة فعالية العلاجات الموجّهة لـ HER2 في الساركوما الإيجابية لـ HER2.

تقول الباحثة الشابة الدكتورة Shoba Navai من كلية بايلور للطب في هيوستن بالولايات المتحدة: «اقترحت دراساتنا التجريبية أن الخلايا CAR T الموجّهة لـ HER2 قد تكون فعالة لدى مرضى الساركوما، حتى إن لم تكن الأدوية الضدية المضادة لـ HER2 كذلك».

في هذه الدراسة أُعطيت ثلاث جرعات من العلاج المناعي بخلايا CAR T الموجّهة لـ HER2 لمرضى ساركوما متقدمة عولجوا سابقًا، بعد علاج كيميائي منخفض الجرعة يثبط النخاع (فلودارابين مع سيكلوفوسفاميد أو دونه). وتلقى المستجيبون خمس معالجات إضافية بخلايا CAR T دون علاج كيميائي.

النتائج

• استندت البيانات التي أبلغت عنها الدكتورة Navai إلى مرضى بأعمار بين 4 و54 سنة، بلغ عددهم 10، ولديهم ساركوما نقيلية مقاومة للعلاج وإيجابية لـ HER2 (5 ساركوما عظمية، و3 ساركوما عضلية مخططة، و1 ساركوما إيوينغ وساركوما زليلية).
• وُثق استمرار تكاثر الخلايا CAR T المعدّلة بعد إعطائها بالتسريب لدى جميع المرضى عدا اثنين. وكان وسيط ذروة التكاثر في اليوم 7، وكُشفت الخلايا لدى الجميع بعد 6 أسابيع من الإعطاء.
• استجابة كاملة لدى اثنين من المرضى (اختفاء جميع علامات المرض)، ولوحظ مرض مستقر لدى أربعة ومرض متقدم لدى أربعة.
• كانت الآثار الجانبية خفيفة، أما العدوى الانتهازية والسمية الرئوية أو القلبية والسمية العصبية فلمتُشاهدفي الدراسة.

تعليق

هذه تجربة صغيرة من المرحلة I بنتائج مؤثرة وواعدة في مرض محدود الخيارات كالساركوما. ولذلك سيبدأ سريعًا اختبار العلاجات المناعية الخلوية CAR T في مجموعات أكبر من المرضى المصابين بسرطانات صلبة (عضوية). تطورات مهمة في استخدام العلاج المناعي بخلايا CAR T للسرطانات العضوية