Два полных ответа при саркоме с HER2-направленной клеточной иммунотерапией CAR T!

В апреле 2019 года в Atlanta, США, на конгрессе Американской ассоциации исследований рака (AARC) 2019 представлены ранние результаты примечательных работ. Одна касалась имеющих мало вариантов лечения и являющихся редкими ракамитаких опухолей, как саркомы мягких тканей , для лечения которых изучен вид клеточной иммунотерапии CAR T в клиническом исследовании фазы 1.

В видео нижевидно, как готовят и применяют живой противораковый препарат CAR-T (можно выбрать турецкие субтитры).

По этим клиническим результатам, химиотерапия в сочетании с T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) против белка HER2 была эффективна и безопасна у детей и взрослых с HER2-положительной саркомой.

При рецидивной или устойчивой саркоме у детей и взрослых мало вариантов. Для определенных типов есть излечивающие спасительные схемы, но шанс успеха низок и побочных эффектов может быть много.

Участвующий в росте и размножении клеток HER2 рецепторможет быть положителен до %40 остеосарком (рака кости), распространенного типа саркомы. Какая доля других сарком HER2-положительна, не известно. Положительность HER2 связана с агрессивной биологией, а прежние работы показывали эффективность направленного на HER2 лечения при HER2-положительных саркомах.

Молодой исследователь доктор Shoba Navai из Baylor College of Medicine, Houston, США, говорит: «Наши эксперименты предположили, что направленные на HER2 CAR T-клетки могут быть эффективны у пациентов с саркомой даже без анти-HER2 препаратов-антител».

Здесь ранее леченные пациенты с распространенной саркомой после подавляющей костный мозг низкодозовой химиотерапии (флударабин с циклофосфамидом или без) получили три дозы направленной на HER2 CAR T-иммунотерапии. Ответившие получили еще пять введений CAR T без химиотерапии.

Результаты

• Данные доктора Navai основаны на возрасте от 4 до 54 лет у 10 пациентов с устойчивой метастатической HER2-положительной саркомой (5 остеосарком, у 3 рабдомиосаркома, у 1 саркома Ewing и синовиальная саркома).
• Продолжение размножения модифицированных CAR T после инфузии документировано у всех, кроме двух. Медиана пика — 7-й день, CAR T выявлялись у всех через 6 недель после введения.
• У двух пациентов полный ответ (исчезновение всех признаков), у четырех стабильная болезнь и у четырех прогрессирующая.
• Побочные эффекты умеренные; оппортунистические инфекции, легочная и сердечная токсичность и нейротоксичностьненаблюдались.

Комментарий

Это небольшое исследование фазы I с впечатляющими обнадеживающими результатами при болезни с ограниченным выбором, как саркома. Поэтому CAR T-иммунотерапию скоро начнут проверять в больших группах солидных (плотных/органных) раков. Важные достижения применения CAR T-иммунотерапии при органных раках